Les neutrophiles peuvent jouer un rôle clé dans la thrombose liée au COVID-19

Plus de 68,74 millions de personnes dans le monde ont été infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent pathogène responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). L’infection a déjà tué plus de 1,56 million de personnes dans le monde, et les complications thrombotiques et l’augmentation de la coagulation sanguine sont parmi les principales causes d’aggravation des patients atteints de COVID-19. Ces complications thrombotiques sont également l’une des principales causes de décès chez les patients hospitalisés.

Une équipe de chercheurs en Italie a publié une étude suggérant que plutôt que les plaquettes, les neutrophiles pourraient jouer le rôle principal dans les complications thrombotiques associées au COVID-19. Leur étude, intitulée « Les neutrophiles plus que l’activation plaquettaire s’associe à des complications thrombotiques chez les patients COVID-19 », a été publiée dans le dernier numéro de Le journal des maladies infectieuses.

Étude: Les neutrophiles plus que l'activation plaquettaire sont associés à des complications thrombotiques chez les patients atteints de COVID-19. Crédit d'image: NIAID / Flickr

Sommaire

Contexte

L’infection par le SRAS-CoV-2 était initialement considérée comme une maladie exclusivement respiratoire. Après la déclaration de pandémie par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) le 11^e de mars 2020, il a été rapidement constaté que les patients développaient des complications thrombotiques ou des problèmes associés à une coagulation accrue.

Les chercheurs ont expliqué que les plaquettes et les neutrophiles dans le sang sont activés chez les patients COVID-19. L’équipe affirme que l’infection par le SRAS-CoV-2 est généralement associée à une propension accrue à la coagulation sanguine – une condition appelée hypercoagulabilité. Cela conduit à l’une des complications courantes appelée thromboembolie veineuse (TEV). Pour cette étude, l’équipe a analysé l’activation des plaquettes et des neutrophiles chez les patients COVID-19 et le lien de cette activation avec la TEV.

Thromboembolie associée au COVID-19

Outre la thromboembolie veineuse (TEV), les patients atteints de COVID-19 ont également développé une thrombose artérielle et microvasculaire. Les auteurs de l’étude expliquent que les preuves montrent que l’inflammation généralisée dans le corps est l’une des principales causes de cette pathologie.

L’équipe écrit que «des paramètres de coagulation anormaux et des concentrations élevées de cytokines pro-inflammatoires sont associés à la gravité de la maladie, à un mauvais pronostic et à l’incidence de la TEV chez les patients COVID-19».

Les personnes ayant un faible nombre de plaquettes ou une thrombocytopénie ainsi qu’un nombre élevé de neutrophiles ont également développé ces complications, écrit l’équipe. Ces patients étaient plus susceptibles d’avoir une maladie grave et d’être admis avec des complications. Cela montre que «les cellules sanguines sont profondément impliquées dans l’évolution de l’infection», écrivent les chercheurs.

Inflammation et plaquettes

En cas d’infection virale, les plaquettes sont les premières à être activées et il existe des interactions significatives entre les plaquettes activées et les neutrophiles. L’équipe écrit: «les plaquettes agissent comme des sentinelles sanguines détectant rapidement les agents pathogènes envahissants par le biais de récepteurs de reconnaissance de formes (par exemple, TLR), s’activent et forment des complexes plaquettes-neutrophiles». Les neutrophiles activés libèrent des microparticules (PMN-MP) qui conduisent à une thrombose dans « la vascularite, la maladie inflammatoire de l’intestin et les syndromes coronariens aigus », explique l’équipe.

Étudier le design

À ce jour, aucune étude n’a examiné les PMN-MP chez les patients COVID-19. Cette étude a examiné l’activation des plaquettes et des neutrophiles ainsi que «les taux de MMP-9 (matrice métalloprotéinase-9) et de MMP-9 / NGAL» chez les patients COVID-19. L’équipe a également tenté de vérifier si les agents antithrombotiques courants pouvaient prévenir les complications liées au COVID-19. Ils ont vérifié si ces médicaments pouvaient arrêter l’activation des plaquettes et des neutrophiles déclenchée par le plasma du patient et la formation de NET (pièges extracellulaires à neutrophiles). in vitro ainsi que.

Un total de 36 patients COVID-19 ont été inclus. Les participants comprenaient des patients hospitalisés COVID-19 et des participants en bonne santé appariés selon l’âge et le sexe comme témoins. Pour les échantillons des participants, l’équipe a mesuré l’activation des plaquettes et des leucocytes, la formation de NET, la libération de MMP-9. La MMP-9 est une enzyme libérée par les neutrophiles. Les patients ont été observés à nouveau après la guérison de l’infection.

Ensuite, l’équipe a examiné l’effet d’activation du plasma COVID-19 des patients sur les échantillons de contrôle contenant des plaquettes et des leucocytes et a vérifié si les agents antithrombotiques courants pouvaient arrêter cette activation.

Résultats

Les résultats ont montré que 22,2 pour cent ou 8 des 36 patients ont développé une TEV. Les plaquettes et les neutrophiles étaient activés chez tous les patients.

Une NET significative mais pas une activation plaquettaire associée à une maladie grave a également été observée. Le NET était un biomarqueur associé à la gravité de la maladie et à la thrombose, a découvert l’équipe. Les taux plasmatiques de MMP-9 étaient significativement augmentés chez les patients atteints de COVID-19. La MMP-9 est libérée par les neutrophiles. Les marqueurs d’activation des plaquettes et des neutrophiles sont à nouveau tombés à des niveaux normaux après la guérison, ont révélé les 4 patients étudiés après la récupération.

In vitro, le plasma de patients COVID-19 a déclenché l’activation des plaquettes et des neutrophiles et la formation de NET. Un agent antithrombotique standard utilisé l’héparine de bas poids moléculaire (HBPM), s’est alors avéré bloquer l’activation des neutrophiles et l’activation des plaquettes. Aucun effet protecteur similaire n’a été observé avec l’aspirine ou le dypiridamole.

Effet du plasma COVID-19 sur les plaquettes et les neutrophiles de témoins sains. (A) Expression de la P-sélectine de surface plaquettaire dans le sang total de contrôles sains mélangés avec du plasma de contrôles sains ou de patients COVID-19. Les résultats sont exprimés en pourcentage de cellules positives. (n = 6; * p <0,05). (B) Complexes CD66b + -CD41 + dans le sang total de contrôles sains stimulés par le plasma de contrôles sains et de patients COVID-19. Les résultats sont exprimés en pourcentage de cellules positives. (n = 9; * p <0,01). (C) Formation d'un complexe MPO-ADN lors du mélange avec du plasma de contrôles sains ou de patients COVID-19 (n = 11 contrôles sains, n = 15 patients COVID-19; * p <0,05). (D) Niveaux plasmatiques de MMP-9 lors du mélange avec le plasma de contrôles sains ou de patients COVID-19 (n = 12; * p <0,05).

Conclusions et implications

Cette étude révèle que les plaquettes et les neutrophiles sont activés chez les patients atteints de COVID-19, mais que les biomarqueurs de piège extracellulaire (NET) neutrophiles élevés sont des marqueurs plus importants associés à une évolution sévère et à des événements thrombotiques. Ces marqueurs peuvent également aider à prédire l’aggravation clinique et la TEV. Cette étude montre également que l’héparine de bas poids moléculaire (HBPM) peut aider à protéger contre la TEV chez les patients COVID-19 de manière plus significative par rapport à l’aspirine ou au dypiridamole.