Le monde a rarement vu une infection aussi facilement transmissible que le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) au cours du siècle dernier. En cinq mois, le virus a créé un tsunami de cas positifs au COVID-19, faisant près de 4,88 millions de personnes et causant 322 000 décès.
Cependant, la propagation du virus est plus lente que prévu en Afrique. Une nouvelle étude réalisée par des chercheurs de l'Université de Makerere et de la London School of Hygiene & Tropical Medicine et publiée sur le serveur de préimpression medRxiv * en mai 2020 se concentre sur la recherche d'un lien possible entre le faible risque d'infection et les infections parasitaires.
Sommaire
Le rôle de l'inflammation dans les graves COVID-19
Les manifestations de la maladie dans COVID-19 varient d'asymptomatique à gravement malade nécessitant une assistance ventilatoire mécanique. Le COVID-19 sévère se manifeste par une réponse hyperimmunitaire caractérisée par des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-6, l'IL-2 et le TNF-α souvent appelés tempête de cytokines ou syndrome de libération de cytokines. Des niveaux élevés d'IL-6 sont associés à une gravité accrue de la maladie dans COVID-19. Certaines études montrent que lorsque les patients atteints d'une maladie grave sont traités avec des anticorps monoclonaux qui bloquent la voie de signalisation de l'IL-6, la durée de séjour dans l'unité de soins intensifs (USI) est raccourcie et il y a une résolution plus précoce de la maladie.
Immunomodulateurs dans l'infestation parasitaire
Les infestations parasitaires sont répandues en Afrique. De nombreux parasites vivent pendant des années chez leurs hôtes, sans produire de symptômes significatifs. Cela est dû à l'interaction de l'immunité contre la tolérance. En d'autres termes, une immunité stérilisante ou le développement d'une réponse immunitaire suffisamment forte pour éliminer l'agent pathogène est rarement atteint. Pourtant, le nombre et la distribution des parasites sont contrôlés, permettant à l'hôte de vivre une vie principalement saine.
Ainsi, il peut être déduit que les parasites sont d'excellents immunomodulateurs. Cette connaissance a été utilisée pour traiter des conditions inflammatoires comme la sclérose en plaques et les maladies inflammatoires de l'intestin, où les excréments des parasites sont modifiés pour agir comme des substances immunotolérogènes.
Cela a conduit à l'hypothèse que l'incidence parasitaire pourrait être responsable du faible nombre de cas et d'un nombre réduit de décès en Afrique.
L'étude actuelle
La présente étude visait à examiner le lien possible entre les infections parasitaires endémiques et le nombre de cas de COVID-19 et de décès dans chacune des six régions de l'OMS.
Les chercheurs ont collecté des données sur le nombre de cas et de décès dans le rapport de situation de l'OMS-104 au 4 mai 2020. Ils les ont comparées aux données du rapport 2019 sur les cas et les décès dus au paludisme dans le monde et aux données de 2018 pour la schistosomiase et les helminthes. infestations.
Après avoir attribué des données nationales et régionales sur les cas de COVID-19 et les décès, l'incidence du paludisme et les décès, ainsi que sur la prévalence et l'endémicité de la schistosomiase et des helminthes, ils ont effectué une analyse écologique. Ils ont constaté que 42% des pays avaient un paludisme endémique, 33% une schistosomiase endémique et 50% une helminthiase endémique.
Mélange d'helminthes dans les selles, analyse au microscope. Crédit d'image: Jarun Ontakrai / Shutterstock
Incidence de COVID-19 liée à l'inverse aux parasitoses endémiques
Les chercheurs ont découvert que l'incidence de COVID-19 était inversement liée à celle du paludisme et des helminthes du sol. En d'autres termes, les pays à forte incidence de paludisme avaient un faible risque de COVID-19. Dans le même temps, les personnes atteintes d'une infestation endémique d'helminthes transmise par le sol ou la schistosomiase présentaient un risque plus faible de COVID-19.
L'Afrique représente moins de 1% de tous les cas et 0,4% des décès, bien qu'elle compte 17% de la population mondiale. En revanche, l'Europe, avec sa population relativement clairsemée, compte 46% des cas de COVID-19 et près de 60% des décès dans le monde.
Cependant, l'Afrique compte également 93% des cas de paludisme dans le monde, près de 90% des infestations de Schistosoma et un quart de tous les helminthes transmis par le sol. L'Europe ne comptait que 0,55% d'infections aux helminthes et aucun cas de paludisme ou de schistosomiase en 2018.
Les Amériques ont également enregistré environ 42% des cas de COVID-19 et 33% des décès, mais seulement 0,4% des cas de paludisme, 0,7% des cas de schistosomiase et 5% des helminthiases dans le monde en 2018.
Le nombre médian de cas de COVID-19 variait de 192 à 315 dans les pays où le paludisme, la schistosomiase et les helminthiases sont endémiques. Une comparaison révélatrice est faite à partir du nombre médian de cas COVID-19 dans la Région africaine de l'OMS par rapport au nombre médian de cas en Méditerranée orientale et en Europe (153 contre 2 344 et 2 127 cas, respectivement).
La corrélation inverse signifie également que les pays où le paludisme, la schistosomiase et les helminthiases sont endémiques ne devraient pas avoir 600 cas ou plus de COVID-19. Pourtant, si elle est ajustée pour plusieurs facteurs, cette corrélation disparaît.
L'hypothèse
Une théorie antérieure était que la variation moléculaire et génétique des cellules hôtes résultant du paludisme endémique réduit la sensibilité de l'hôte au COVID-19. L'étude actuelle étend également cette protection à la schistosomiase et aux helminthiases. De même, d'autres recherches suggèrent que la vaccination par le BCG est également en corrélation négative avec les cas et les décès dus au COVID-19.
Les enquêteurs ont suggéré que cela était dû au fait que le BCG stimule l'immunité non spécifique, ce qui augmente le spectre de protection contre d'autres microbes.
Les habitants des zones d'endémie palustre avec des taux de transmission stables présentent des parasites du paludisme détectables dans le sang mais aucun symptôme de la maladie. La même interaction entre les cytokines immunitaires protectrices et régulatrices est observée dans la schistosomiase. Certaines cytokines favorisent la formation de granulomes, qui protègent les œufs du parasite, et les cytokines régulatrices modulent les réponses immunitaires pour empêcher les réponses pathologiques qui élimineraient le parasite.
Un COVID-19 sévère peut également provoquer un état pro-inflammatoire hyperactif, qui peut être évité ou atténué par les bloqueurs de l'IL-6. Tous ces résultats ont conduit à l'hypothèse que l'épargne africaine par COVID-19 pourrait être due à une immunomodulation associée à une infestation parasitaire.
Il convient de noter que les populations qui migrent des zones d'infestation parasitaire endémique vers d'autres personnes perdent leur immunité contre les parasites, ce qui devrait également entraîner une diminution de la protection contre le COVID-19.
À la suite des résultats actuels, les chercheurs disent: «Une hypothèse plausible pour les cas / décès relativement faibles de COVID-19 dans les zones d'endémie parasitaire est l'immunomodulation induite par les parasites.» L'idée est que l'infestation parasitaire stimule la réponse immunitaire de l'hôte, ce qui implique une tolérance immunologique par le biais des lymphocytes T CD4 régulateurs induits. Cela implique également la sécrétion d'IL-10 et de TGFβ, qui sont des cytokines immunomodulatrices. Ensemble, ceux-ci peuvent protéger la personne contre COVID-19.
Autres explications
Des explications alternatives existent, telles que le manque de tests de diagnostic, qui exclut la majorité de la transmission asymptomatique en Afrique, les voyages internationaux limités, ce qui réduit la propagation de l'infection à travers les frontières du pays et les différences climatiques. D'autres mécanismes incluent la différence dans la composition de la population et le retard dans la propagation de la pandémie.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
