Un nouveau mécanisme a été identifié par lequel de très petites particules polluantes dans l’air peuvent déclencher un cancer du poumon chez les personnes qui n’ont jamais fumé, ouvrant la voie à de nouvelles approches de prévention et au développement de thérapies, selon des données de dernière minute [to be] rapporté au Congrès ESMO 2022 par des scientifiques du Francis Crick Institute et de l’University College London, financé par Cancer Research UK. Les particules, qui se trouvent généralement dans les gaz d’échappement des véhicules et la fumée des combustibles fossiles, sont associées au risque de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), représentant plus de 250 000 décès par cancer du poumon dans le monde chaque année.
Les mêmes particules dans l’air qui dérivent de la combustion de combustibles fossiles, exacerbant le changement climatique, ont un impact direct sur la santé humaine via un mécanisme cancérigène important et jusqu’alors ignoré dans les cellules pulmonaires. Le risque de cancer du poumon lié à la pollution de l’air est inférieur à celui lié au tabagisme, mais nous n’avons aucun contrôle sur ce que nous respirons tous. À l’échelle mondiale, plus de personnes sont exposées à des niveaux dangereux de pollution de l’air qu’aux produits chimiques toxiques présents dans la fumée de cigarette, et ces nouvelles données établissent un lien entre l’importance d’aborder la santé climatique et l’amélioration de la santé humaine.
Charles Swanton, Institut Francis Crick
Charles Swanton présentera les résultats de la recherche lors du symposium présidentiel ESMO 2022 le samedi 10 septembre.
Les nouvelles découvertes sont basées sur des recherches humaines et en laboratoire sur des mutations dans un gène appelé EGFR qui sont observées chez environ la moitié des personnes atteintes d’un cancer du poumon qui n’ont jamais fumé. Dans une étude portant sur près d’un demi-million de personnes vivant en Angleterre, en Corée du Sud et à Taïwan, l’exposition à des concentrations croissantes de particules en suspension dans l’air (PM) de 2,5 micromètres (μm) de diamètre était liée à un risque accru de NSCLC avec mutations de l’EGFR.
Dans les études en laboratoire, les scientifiques de l’Institut Francis Crick ont montré que les mêmes particules polluantes (PM2,5) favorisaient des changements rapides dans les cellules des voies respiratoires qui avaient des mutations dans l’EGFR et dans un autre gène lié au cancer du poumon appelé KRAS, les conduisant vers une cellule souche cancéreuse. comme état. Ils ont également découvert que la pollution de l’air entraîne l’afflux de macrophages qui libèrent le médiateur inflammatoire, l’interleukine-1β, entraînant l’expansion des cellules avec les mutations de l’EGFR en réponse à l’exposition aux PM2,5, et que le blocage de l’interleukine-1β inhibe l’initiation du cancer du poumon. . Ces résultats étaient cohérents avec les données d’un vaste essai clinique précédent montrant une réduction dose-dépendante de l’incidence du cancer du poumon lorsque les personnes étaient traitées avec l’anticorps anti-IL1β, le canakinumab (4).
Dans une dernière série d’expériences, l’équipe de Francis Crick a utilisé un profilage mutationnel ultra-profond de pointe de petits échantillons de tissu pulmonaire normal et a trouvé des mutations du conducteur EGFR et KRAS dans 18 % et 33 % des échantillons pulmonaires normaux, respectivement.
« Nous avons découvert que les mutations conductrices des gènes EGFR et KRAS, couramment présentes dans les cancers du poumon, sont en fait présentes dans le tissu pulmonaire normal et sont une conséquence probable du vieillissement. Dans nos recherches, ces mutations à elles seules ne potentialisent que faiblement le cancer dans les modèles de laboratoire. Cependant, lorsque les cellules pulmonaires présentant ces mutations étaient exposées à des polluants atmosphériques, nous voyions plus de cancers et ceux-ci se produisaient plus rapidement que lorsque les cellules pulmonaires présentant ces mutations n’étaient pas exposées à des polluants, ce qui suggère que la pollution atmosphérique favorise l’initiation du cancer du poumon dans les cellules hébergeant des mutations du gène conducteur . La prochaine étape consiste à découvrir pourquoi certaines cellules pulmonaires porteuses de mutations deviennent cancéreuses lorsqu’elles sont exposées à des polluants alors que d’autres non », a déclaré Swanton.
Commentant les résultats, Tony Mok, de l’Université chinoise de Hong Kong, non impliquée dans l’étude, a déclaré : « Cette recherche est intrigante et passionnante car elle signifie que nous pouvons nous demander si, à l’avenir, il sera possible d’utiliser des scanners pulmonaires. rechercher des lésions précancéreuses dans les poumons et essayer de les inverser avec des médicaments tels que les inhibiteurs de l’interleukine 1β. Nous ne savons pas encore s’il sera possible d’utiliser le profilage EGFR très sensible sur le sang ou d’autres échantillons pour trouver des les fumeurs qui sont prédisposés au cancer du poumon et qui pourraient bénéficier d’une scintigraphie pulmonaire, les discussions sont donc encore très spéculatives. »
Comme Swanton, il souligne l’importance de réduire la pollution de l’air pour réduire le risque de maladies pulmonaires, y compris le cancer. « Nous connaissons depuis longtemps le lien entre la pollution et le cancer du poumon, et nous avons maintenant une explication possible. Comme la consommation de combustibles fossiles va de pair avec la pollution et les émissions de carbone, nous avons un mandat fort pour nous attaquer à ces problèmes. problèmes – pour des raisons tant environnementales que sanitaires », a conclu Mok.