Les hommes noirs atteints d'un cancer de la prostate avancé ont de plus grandes chances de survie après un traitement d'immunothérapie, au moins en partie, en raison de variantes génétiques ancestrales dans les réponses immunitaires.
Ce lien est décrit dans une nouvelle étude menée par des chercheurs du Duke Cancer Institute et publiée récemment dans la revue Communications sur la recherche sur le cancer.
Les hommes noirs sont 70 % plus susceptibles que les hommes blancs d'être atteints d'un cancer de la prostate et meurent plus souvent de cette maladie., selon l'American Cancer Society.
Pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique qui a progressé malgré un traitement hormonal, le sipuleucel-T (commercialisé sous le nom de Provenge) est la seule immunothérapie efficace et approuvée par la FDA. Bien que cette thérapie prolonge la vie de tous ces patients, les chercheurs de DCI ont récemment découvert que les hommes noirs bénéficient du plus grand bénéfice en termes de survie grâce à cette thérapie. Cependant, les raisons de cette situation restent floues jusqu’à présent.
« Notre équipe vise à comprendre ce qui détermine la réponse aux thérapies immunitaires contre le cancer », a déclaré Smita Nair, Ph.D., co-auteur principal de l'étude, professeur aux départements de neurochirurgie, de chirurgie et de pathologie.
Les chercheurs se sont appuyés sur des découvertes précédemment rapportées identifiant des différences ancestrales dans la façon dont certaines protéines appelées récepteurs de type péage détectent les agents pathogènes et dirigent les réponses immunitaires. Ce lien génétique a été décrit dans d’autres contextes inflammatoires, comme la lutte contre les maladies infectieuses causées par des virus ou des bactéries, mais n’a jamais été associé au cancer ou à l’immunothérapie du cancer. Les découvertes de l'équipe Duke pourraient aider les médecins à identifier les patients susceptibles de bénéficier de l'immunothérapie au sipuleucel-T, qui utilise les propres cellules du patient pour lutter contre le cancer.
« Ces résultats suggèrent l'importance de l'ascendance dans les réponses de l'immunothérapie dans le cancer et pourraient suggérer des mécanismes thérapeutiques pour améliorer les bénéfices de l'immunothérapie chez tous les patients », a déclaré Andrew Armstrong, MD, co-auteur et oncologue spécialisé dans le cancer de la prostate à DCI.
Comprendre les facteurs qui favorisent ou limitent notre immunité contre le cancer peut être essentiel au développement de nouvelles combinaisons pour améliorer les effets anticancéreux, ou de biomarqueurs pour identifier les plus susceptibles d'en bénéficier.
Andrew Armstrong, oncologue, Duke Cancer Institute
Les chercheurs ont testé des échantillons de sang provenant de plus de 100 hommes atteints d'un cancer de la prostate dans le cadre de deux essais indépendants impliquant un traitement au sipuleucel-T. Ils ont découvert que les participants à l’étude ayant une forte réponse au traitement étaient plus susceptibles d’être porteurs d’une variante génétique qui encourage les cellules immunitaires à déclencher une réponse inflammatoire aidant l’organisme à combattre le cancer. La variante est plus fréquente chez les hommes noirs, mais a été observée chez les hommes blancs et noirs.
« Nos résultats établissent un lien entre la sensibilité du système immunitaire d'un patient et les résultats de l'immunothérapie du cancer de la prostate », a déclaré le co-auteur principal Michael Brown, Ph.D., professeur adjoint au département de neurochirurgie de Duke. « Cette sensibilité était plus grande chez les individus noirs, expliquant peut-être pourquoi les hommes noirs atteints d'un cancer de la prostate vivent plus longtemps après l'immunothérapie. »
Outre Brown, Nair et Armstrong, les auteurs de l'étude comprennent Vincent M. D'Anniballe, David Boczkowski, Harini Kandadi, Nadeem Sheikh, William Kornahrens Jr., Elisabeth I. Heath, Archana Thakur, Wei Chen, Lawrence Lum, Frank C. .Cackowski, Julie Boerner et Michael D. Gunn.
L’étude a reçu un financement des National Institutes of Health Cancer Center Support Grants (P30CA014236, P30CA22453) et de Dendreon Pharmaceuticals, qui commercialise le sipuleucel-T.