Les chercheurs découvrent que les vaccins à ARNm contre la COVID-19 ne génèrent pas de plasmocytes durables dans la moelle osseuse, ce qui explique pourquoi l’immunité aux anticorps diminue rapidement et souligne le besoin urgent d’améliorer les stratégies vaccinales.
Étude : Les plasmocytes SARS-CoV-2-special ne sont pas durablement établis dans le compartiment à longue durée de vie de la moelle osseuse après la vaccination par ARNm. Crédit d'image : sciencepics/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelleles chercheurs ont examiné si les personnes vaccinées contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) à l'acide ribonucléique messager (ARNm) développaient des réponses immunitaires durables, en particulier pour l'antigène de pointe dans la fraction de plasmocytes à vie longue (LLPC). (CD19−CD38hiCD138+) de la moelle osseuse humaine (BM).
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a entraîné une morbidité et une mortalité énormes dans le monde. Bien que la série initiale de deux doses de vaccination contre le SRAS-CoV-2 de type sauvage et les doses de rappel aient montré leur efficacité contre les maladies graves, la durabilité de l’immunité, notamment en termes de prévention de l’infection ou de la transmission, reste à l’étude.
Les vaccinations contre le SRAS-CoV-2 confèrent une immunité durable médiée par les lymphocytes T ; cependant, la diminution rapide des anticorps neutralisants trois à six mois après la vaccination pourrait conduire à des infections ou à des réinfections révolutionnaires. L'étude des facteurs qui entraînent le déclin de l'immunité anti-SARS-CoV-2 pourrait aider à développer des agents susceptibles de prolonger la longévité de la réponse immunitaire.
À propos de l'étude
L’étude a examiné les cellules sécrétant des anticorps (ASC) spécifiques à l’antigène Spike du SRAS-CoV-2 dans plusieurs compartiments de la moelle osseuse dans une cohorte de 19 personnes jusqu’à trois ans après la vaccination par l’ARNm du COVID-19. Ils ont comparé ces ASC à des réponses durables bien connues, notamment les ASC spécifiques au tétanos et à la grippe.
De mai 2021 à mars 2024, les chercheurs ont recruté 19 adultes en bonne santé âgés de 20 à 65 ans. Les participants ont été recrutés 2,5 à 33 mois après avoir reçu leur première dose de vaccins à ARNm contre la COVID-19. Tous les participants avaient reçu entre deux et cinq vaccins contre la COVID-19, et beaucoup avaient également reçu des vaccins vivants contre la grippe et le Tdap (tétanos, diphtérie et coqueluche). Les sujets ne souffraient pas de maladie auto-immune, hépatique, rénale, vasculaire ou cardiopulmonaire. Aucun participant n’avait d’antécédents de transplantation, de cancer, d’infection par le VIH ou l’hépatite C, et aucun n’utilisait de médicaments immunosuppresseurs.
Les chercheurs ont étudié les ASC de la grippe, du tétanos et des anti-SARS-CoV-2 dans les sous-ensembles non-LLPC et LLPC de la moelle osseuse. Les aspirations de moelle osseuse ont été recueillies 0,5 à 21 mois après le dernier rappel (troisième, quatrième ou cinquième dose). Au total, ils ont obtenu 22 échantillons aspirés de BM. Des échantillons de sérum ont été prélevés sur tous les individus dans les cinq mois (avant et après l'aspiration de BM), avec un à sept prélèvements par individu.
Les chercheurs ont utilisé des techniques de cytométrie en flux pour trier les cellules sécrétant des anticorps. FACS a isolé des sous-ensembles d'ASC de sang frais et de moelle osseuse, notamment PopA (CD19+CD38hiCD138−), PopB (CD19+CD38hiCD138+) et PopD (CD19−CD38hiCD138+). Les cellules ont été analysées sur la base de l’expression de CD19, CD38 et CD138, marqueurs clés permettant de distinguer les sous-ensembles de plasmocytes. Les tests ELISpot mesuraient les titres d’immunoglobuline A (IgA) et d’IgG. Pour vérifier les données d'ELISpot, ils ont cultivé des ASC in vitro et évalué les IgG spécifiques de la grippe, du Tet et de l'antigène S2P de pointe du SRAS-CoV-2 à l'aide de tests de liaison de billes multiplex (MBBA).
Résultats
L’équipe n’a trouvé que des ASC spécifiques à la grippe et au tétanos dans le compartiment LLPC, les spécificités du SRAS-CoV-2 étant largement absentes. Les ratios non-LLPC/LLPC pour les catégories grippe, tétanos et COVID-19 étaient respectivement de 0,61, 0,44 et 29,07. D’autres isotypes, y compris le trimère de pointe stabilisé par préfusion (S2P) IgA ASC, ont également été pour la plupart exclus de PopD. Les données ont confirmé les résultats d'ELISpot en utilisant des techniques de culture de cellules sériques in vitro, démontrant l'exclusion des ASC ciblées par le SRAS-CoV-2 dans PopD.
Les taux sériques d’IgG pour le tétanos et la grippe étaient associés aux immunoglobulines G LLPC, mais les titres sériques d’IgG anti-SARS-CoV-2 ont rapidement diminué dans les trois à six mois suivant la vaccination et ont été associés aux immunoglobulines G non-LLPC. Après la baisse initiale, les niveaux d’IgG du SRAS-CoV-2 sont restés faibles pendant plusieurs mois, mais ont parfois augmenté, probablement en raison de réinfections asymptomatiques.
Les chercheurs n’ont trouvé aucune relation claire entre la fréquence des sous-groupes d’ASC de moelle osseuse spécifiques à la vaccination et le temps écoulé depuis la dernière vaccination contre le tétanos ou la grippe. De même, il n’y avait aucune corrélation entre les réponses ASC de la moelle osseuse au SRAS-CoV-2 et des facteurs tels que l’âge, le nombre de doses de vaccin ou le temps écoulé depuis la première vaccination. Ces résultats suggèrent que le temps ou les doses supplémentaires de vaccination par ARNm contre le COVID-19 n’entraînent pas systématiquement une formation plus élevée de LLPC dans la moelle osseuse.
Les titres d’IgG de la moelle osseuse S2P dans les ASC étaient systématiquement plus élevés dans PopA et PopB que dans PopD, ce qui indique que les ASC S2P n’étaient pas solidement établies dans le compartiment LLCM de la moelle osseuse, même près de trois ans après la vaccination initiale par ARNm contre le COVID-19. Cette tendance contraste avec les réponses immunitaires durables observées pour le tétanos et la grippe, où les niveaux d’anticorps étaient corrélés aux LPPC dans PopD. L’exclusion des ASC S2P de ce compartiment peut expliquer les réponses immunitaires en anticorps de relativement courte durée aux vaccins à ARNm contre la COVID-19.
Conclusion
L’étude a révélé que le développement des LLPC, crucial pour une immunité durable, manquait de spécificité du SRAS-CoV-2 dans les LLPC de la moelle osseuse. Ceci explique la durée limitée des réponses systémiques en anticorps après la vaccination par ARNm. Les résultats indiquent que même si les vaccins induisent des anticorps anti-SARS-CoV-2, la protection immunitaire diminue rapidement avec le temps. L’absence d’ASC SARS-CoV-2-special dans le compartiment à longue durée de vie de la moelle osseuse souligne la nécessité d’améliorer la durabilité des vaccins à ARNm actuels.
Je viens de sortir : les vaccins à ARNm COVID-19 ne s’établissent pas dans les plasmocytes à longue durée de vie ; pourrait expliquer une diminution plus rapide par rapport à l’infection. D’autres mécanismes protègent toujours durablement contre les maladies graves, mais il est important d’améliorer la durabilité. Les adjuvants (comme dans Novavax) peuvent aider.https://t.co/brETaT0Qxt
– Parc Daniel (@Daniel_E_Park) 27 septembre 2024
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