Une nouvelle protéine de l'UC Davis Health montre qu'une protéine connue pour dilater les vaisseaux sanguins – clé pour contrôler des conditions telles que l'hypertension artérielle – a en fait différentes fonctions chez les hommes et les femmes.
Menée à l'aide de cellules artérielles de souris, l'étude est la première à identifier les distinctions fondées sur le sexe dans le fonctionnement de la protéine –Kv2.1 -.
Le Kv2.1 est généralement connu pour former des canaux calciques qui dilatent les vaisseaux sanguins. Dans les cellules artérielles des souris femelles, cependant, elle a contracté des vaisseaux sanguins.
La recherche a été dirigée par Luis Fernando Santana, professeur et président de physiologie et biologie membranaire, et l'étudiante diplômée Samantha O'Dwyer. Il est publié dans les Actes de l'Académie nationale des sciences.
« Nous avons été choqués par la différence et la force de cette différence », a déclaré Santana. « Nous pensons avoir trouvé l'explication physiologique de ce que certains de nos collègues cliniciens voient chez les patients? Certains médicaments contre l'hypertension ont tendance à mieux fonctionner pour les hommes, tandis que d'autres fonctionnent mieux pour les femmes. »
Santana et son équipe étudient les canaux calciques, leurs effets sur les cellules du muscle cardiaque et comment modifier ce processus pour améliorer les traitements des maladies cardiovasculaires. Ils sont particulièrement intéressés à trouver de nouveaux traitements pour l'hypertension, car elle affecte 45% des adultes aux États-Unis et est liée à des conditions graves telles que l'AVC, l'insuffisance cardiaque et l'anévrisme.
L'étude actuelle s'est concentrée sur la façon dont Kv2.1 change l'organisation et la fonction des canaux calciques. Les enquêteurs ont découvert que le Kv2.1 favorise un regroupement serré des canaux calciques. L'expression de Kv2.1 est plus élevée dans les cellules des souris femelles, ce qui conduit à de plus grands groupes. Cela a provoqué des niveaux de calcium plus élevés dans les cellules artérielles et une vasoconstriction. Dans les cellules artérielles de souris mâles, l'expression de Kv2.1 n'était pas aussi élevée et les amas de canaux calciques étaient beaucoup plus petits, provoquant une vasodilatation.
« Cette différence ne peut être attribuée qu'au sexe des souris de recherche », a déclaré Santana.
La prochaine étape, a déclaré Santana, consiste à déterminer les causes des différents rôles du Kv2.1. Il prévoit d'étudier le potentiel que les hormones sexuelles régulent la protéine dans les cellules artérielles. Son objectif ultime est des stratégies de traitement sur mesure pour l'hypertension chez les hommes et les femmes.
« Jusqu'à récemment, la communauté des chercheurs n'utilisait que des souris mâles pour enquêter sur les maladies cardiaques », a déclaré Santana. « Notre étude prouve quel oubli majeur a été. »
D'autres chercheurs de l'étude étaient Stephanie Palacio, Collin Matsumoto, Laura Guarina, Nicholas Klug, Sendoa Tajada, Barbara Rosati, David McKinnon et James Trimmer, tous d'UC Davis. Rosati est également affiliée à l'Université d'État de New York.
L'étude a été financée par des subventions des National Institutes of Health (numéros de subvention 5R01HL085686, 1R01HL144071, 1OT2OD026580 et T32HL086350) et de l'American Heart Association.
« Les canaux Kv2.1 jouent des rôles opposés dans la régulation du potentiel de la membrane, la fonction du canal Ca2 + et le ton myogénique dans le muscle lisse artériel » est disponible en ligne.
La source:
Université de Californie – Davis Health
Référence de la revue:
O’Dwyer, S. C., et al. (2020) Les canaux Kv2.1 jouent des rôles opposés dans la régulation du potentiel membranaire, la fonction des canaux Ca2 + et le ton myogénique dans le muscle lisse artériel. Actes de l'Académie nationale des sciences. est ce que je.
