La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MII) qui se caractérise par un gonflement de la muqueuse du tube digestif, provoquant une diarrhée sévère, des douleurs abdominales et des saignements rectaux. Pour les patients pédiatriques, la maladie est plus difficile à traiter. Si elle n’est pas traitée, elle peut nuire à la croissance, au développement psychosocial et à la puberté.
Un essai clinique important sous la direction de Michael Kappelman, MD, MPH, professeur de pédiatrie à l’UNC School of Medicine, a révélé que les patients recevant l’adalimumab, un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale, associé à une faible dose de méthotrexate, un deuxième immunosuppresseur, faisaient mieux que ceux traités par l’adalimumab seul. Cependant, les patients initiant l’infliximab, un autre inhibiteur du facteur de nécrose tumorale, ont eu des résultats similaires avec ou sans méthotrexate.
Leurs conclusions ont été publiées dans Gastro-entérologiela principale revue spécialisée dans le domaine des maladies gastro-intestinales.
L’adalimumab et l’infliximab, les principaux médicaments d’intérêt, appartiennent à une classe de médicaments appelés inhibiteurs anti-inflammatoires du facteur de nécrose tumorale (TNF). Ces médicaments suppriment la réponse naturelle de l’organisme au TNF, une protéine produite par les globules blancs lors d’événements inflammatoires. L’adalimumab a été approuvé par la Food and Drug Administration en 2014 pour le traitement des patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn, tandis que l’infliximab a été approuvé en 2006.
Nous savons que l’adalimumab et l’infliximab se sont avérés efficaces et sûrs. Nous savons aussi qu’ils ne fonctionnent pas pour tous les patients et ne fonctionnent pas éternellement. Cet essai pivot comparant les anti-TNF seuls ou en association avec le méthotrexate a fourni des résultats clairs qui peuvent avoir un impact immédiat sur les soins aux patients. »
Michael Kappelman, MD, MPH, professeur de pédiatrie à l’UNC School of Medicine
L’essai clinique était en préparation depuis une décennie. En commençant par la décision importante de savoir quelle question de recherche était le besoin le plus urgent et le plus pressant, Kappelman a ensuite engagé des groupes de parties prenantes clés dans le cadre d’une collaboration avec ImproveCareNow, un réseau pédiatrique international qui rassemble des professionnels de la santé, des patients et des familles pour faire progresser les soins grâce à la recherche et à la qualité. l’amélioration, le soutien au fonctionnement psychosocial et à la santé mentale, et l’intensification des initiatives pour lutter contre les disparités, l’équité et l’inclusivité.
David Wohl, MD, professeur de médecine à la division des maladies infectieuses du département de médecine de l’UNC, a rejoint ImproveCareNow peu de temps après que son fils eut reçu un diagnostic de maladie de Crohn pédiatrique à l’âge de neuf ans. Il a été surpris du peu de preuves qu’il y avait derrière les décisions de traitement.
« Je me suis fait entendre sur le « désert de données » que les parents comme moi doivent traverser pour trouver des réponses », a déclaré Wohl. « J’ai immédiatement rejoint l’association en tant que représentante des parents et je suis devenue active dans l’organisation et sur notre site UNC. Ma superpuissance n’était pas seulement d’être parent d’un enfant atteint de MII, mais aussi d’être clinicienne-chercheuse. »
Après que le fils de Wohl ait commencé à voir Kappelman pour des soins cliniques, ils ont parlé du besoin de meilleures données d’essais cliniques. Kappelman a ensuite approché Wohl avec une idée, qui deviendra plus tard l’essai clinique historique. Par la suite, Wohl a assumé un rôle de premier plan dans l’engagement et l’inscription des patients et des parents, aux côtés de Lisa Pitch du Nevada et d’autres parents via ImproveCareNow.
« Voir l’étude nous fournir maintenant une réponse claire sur les médicaments qui fonctionnent le mieux chez les enfants atteints de la maladie de Crohn est incroyablement gratifiant », a déclaré Wohl. « C’est vraiment un changeur de jeu. »
Kappelman et son équipe, avec UNC-Chapel Hill agissant comme site principal, ont réussi à obtenir un financement de 8 millions de dollars du Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI) et un cofinancement substantiel du Helmsley Charitable Trust. Ils ont recruté et suivi des patients dans plus de trente centres à travers le pays, collectant, vérifiant et analysant rigoureusement les données et synthétisant les résultats. Deux des sites étaient situés en Caroline du Nord – un à l’hôpital pour enfants UNC et un autre à l’hôpital pour enfants Levine à Charlotte.
« Nous sommes reconnaissants à nos bailleurs de fonds et aux centaines de médecins et d’employés de sites à travers le pays qui ont travaillé dur pour faire de ce projet un succès », a déclaré Kappelman. « Plus important encore, nous tenons à remercier tous les patients et leurs familles qui se sont courageusement et généreusement portés volontaires pour participer à cette étude. »
Les résultats seront également présentés lors de la Digestive Disease Week, une réunion prestigieuse organisée par l’American Gastroenterological Association.
