Les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer ont découvert que les tumeurs cancéreuses appelées sarcomes des tissus mous produisent une protéine qui fait passer les cellules immunitaires de l’attaque tumorale à la promotion tumorale. L’étude, publiée dans la revue à comité de lecture Rapports de cellule, pourrait conduire à de meilleurs traitements pour les sarcomes des tissus mous.
Les chercheurs se sont concentrés sur le microenvironnement tumoral – un écosystème de vaisseaux sanguins et d’autres cellules recrutées par les tumeurs pour leur fournir des nutriments et les aider à survivre.
Les tumeurs recrutent également des cellules immunitaires. Ces cellules immunitaires devraient être capables de reconnaître et d’attaquer les cellules tumorales, mais nous avons découvert que les cellules tumorales sécrètent une protéine qui modifie leur biologie, donc au lieu de tuer les cellules tumorales, elles font en fait le contraire. »
Jlenia Guarnerio, PhD, chercheuse scientifique chez Cedars-Sinai Cancer, professeure adjointe de radio-oncologie et de sciences biomédicales et auteure principale de l’étude
Le sarcome des tissus mous est un type rare de cancer qui se forme dans les muscles, la graisse, les vaisseaux sanguins, les nerfs, les tendons et la muqueuse articulaire. Il survient le plus souvent dans les bras, les jambes et l’abdomen et tue plus de 5 000 personnes aux États-Unis chaque année, selon l’American Cancer Society.
En comparant des échantillons d’une variété de sarcomes des tissus mous chez l’homme et des souris de laboratoire, Guarnerio et son équipe ont noté que la plupart de ces tumeurs ont une abondance de cellules immunitaires appelées cellules myéloïdes dans leur microenvironnement.
« Il était frappant qu’un si grand pourcentage des cellules immunitaires soient des cellules myéloïdes, et nous avons pensé que puisqu’elles ne tuaient évidemment pas les cellules tumorales, elles devaient faire quelque chose pour favoriser la croissance tumorale », a déclaré Stephen Shiao, MD, PhD. , directeur de division de la Division de radiobiologie, co-responsable du programme d’oncologie translationnelle et co-auteur de l’étude. « Et en effet, notre analyse d’échantillons de tumeurs a montré que de nombreuses cellules myéloïdes avaient adopté une fonction de promotion de la tumeur. »
Pour découvrir ce qui provoquait ce changement, les chercheurs ont examiné les protéines sécrétées par les cellules tumorales et les récepteurs à la surface des cellules myéloïdes – les éléments que les cellules utilisent pour communiquer. « Nous avons examiné la diaphonie entre ces deux populations de cellules », a déclaré Guarnerio. « Nous avons découvert que les cellules tumorales exprimaient des niveaux élevés d’une protéine appelée facteur inhibiteur de la migration des macrophages. [MIF], et que les cellules myéloïdes avaient des récepteurs pour détecter les protéines MIF. Cela les oblige à changer de biologie et à favoriser, plutôt qu’à bloquer, la croissance tumorale. »
Lorsque les chercheurs ont généré des tumeurs à partir de cellules cancéreuses qui n’exprimaient pas le MIF, les cellules myéloïdes ont pu pénétrer dans les tumeurs et la croissance tumorale a été réduite.
« Cela signifie que les cellules myéloïdes pourraient avoir attaqué les tumeurs directement, ou pourraient avoir activé d’autres cellules immunitaires, par exemple les cellules T, pour attaquer les tumeurs », a déclaré Guarnerio.
Les chercheurs pensent que ces informations pourraient être utilisées pour créer de nouvelles thérapies contre le sarcome des tissus mous. Un médicament conçu pour empêcher les cellules cancéreuses d’exprimer le MIF pourrait être testé en combinaison avec des thérapies existantes, par exemple, pour voir s’il améliore les résultats pour les patients.
« Le sarcome des tissus mous récurrent et agressif s’est avéré résistant à nos thérapies existantes », a déclaré Dan Theodorescu, MD, PhD, directeur de Cedars-Sinai Cancer. « Pourtant, les interventions visant à cibler les composants du microenvironnement tumoral, qui se sont révélées prometteuses contre de nombreuses tumeurs solides, n’ont été que marginalement testées dans le sarcome des tissus mous. Ce travail pourrait ouvrir la voie à des interventions beaucoup plus efficaces.
Guarnerio prévoit de poursuivre ces investigations et de commencer à répondre à de nombreuses autres questions sans réponse sur le sarcome des tissus mous.
« La majorité des études en biologie du cancer et en immunothérapie ont été réalisées sur le carcinome, le type de cancer le plus courant », a déclaré Guarnerio. « Beaucoup de travail a été fait pour décrire quels types de cellules immunitaires infiltrent ces tumeurs et comment les cellules de carcinome interagissent avec les cellules immunitaires, mais il n’y a presque aucune recherche sur les sarcomes. Nous devons poursuivre nos recherches afin de comprendre les rôles de nombreuses autres cellules. – Les lymphocytes T et les lymphocytes B, par exemple ; et comment tous les acteurs travaillent ensemble. »
