Les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) présentent un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire, car la NAFLD provoque la surproduction d’une classe de protéines qui provoquent une inflammation et des dommages à leurs vaisseaux sanguins.
Ces découvertes de scientifiques de l’Université technologique de Nanyang à Singapour (NTU Singapour) et de l’Université nationale de Singapour (NUS) expliquent pourquoi la principale cause de mortalité chez les patients atteints de NAFLD est les complications cardiovasculaires plutôt que les lésions hépatiques.
NAFLD est un terme général pour les maladies du foie affectant les patients qui boivent peu ou pas d’alcool. Elle se caractérise principalement par une trop grande quantité de graisse stockée dans les cellules du foie et peut entraîner une cirrhose du foie et un cancer du foie.
On estime que jusqu’à 40 % de la population des pays d’Asie du Sud-Est, y compris Singapour, est atteinte de NAFLD.
L’équipe de recherche, dirigée par la professeure adjointe Nanyang Christine Cheung de la Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine) de NTU, a découvert un niveau plus élevé de lésions des vaisseaux sanguins chez les patients NAFLD, ce qui augmente les risques de caillots sanguins et de maladies cardiovasculaires.
Le professeur assistant Cheung a déclaré : « La prévalence croissante de la stéatose hépatique dans le monde est préoccupante. À Singapour, une personne sur trois est susceptible de développer une stéatose hépatique non alcoolique au cours des 10 prochaines années. Ces patients courent un risque accru de développer des maladies vasculaires. , comme la maladie coronarienne et la maladie cérébrovasculaire. La bonne nouvelle est que la maladie du foie, à ses débuts, est réversible.
L’équipe, composée de chercheurs de NTU, du National University Health System et de l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) de Singapour, a publié ses conclusions dans Rapports EMBO en avril.
Maladie du foie gras associée à des niveaux accrus de chimiokines
L’équipe a recréé des cellules de vaisseaux sanguins à partir d’échantillons donnés par 99 patients NAFLD et 56 témoins sains à utiliser comme modèles expérimentaux pour l’étude.
Ils ont découvert que les cellules des vaisseaux sanguins des patients atteints de stéatose hépatique contenaient des niveaux plus élevés d’une classe de protéines appelées chimiokines – jusqu’à trois fois plus élevées que chez les individus en bonne santé.
Les chimiokines sont de puissants attractifs des cellules immunitaires. Leur rôle principal dans le corps est d’attirer les cellules immunitaires vers les sites d’infections afin que ces cellules puissent combattre les infections.
Cependant, lorsque des niveaux anormalement élevés de cellules immunitaires sont recrutés dans un vaisseau sanguin, cela devient nocif.
En particulier, les chercheurs ont remarqué qu’un type de cellules immunitaires connues sous le nom de lymphocytes T répondaient fortement aux chimiokines chez les patients NAFLD. Les lymphocytes T sont une partie importante du système immunitaire de l’organisme qui lutte contre les particules étrangères.
Les chercheurs ont découvert que le niveau plus élevé de chimiokines chez les patients atteints de stéatose hépatique attirait les lymphocytes T dans les parois des vaisseaux sanguins. Ces cellules T ont ensuite provoqué une inflammation des vaisseaux sanguins, les endommageant.
Des niveaux plus élevés de dommages et d’inflammation peuvent entraîner des fuites dans les vaisseaux sanguins, altérant l’intégrité des vaisseaux sanguins au fil du temps et augmentant le risque de formation de caillots sanguins. Cela peut entraîner des événements dévastateurs si le flux sanguin vers les organes vitaux est obstrué, comme une lésion tissulaire ischémique.
L’équipe a détecté trois fois plus de cellules endothéliales endommagées circulantes – des cellules de la paroi interne des vaisseaux sanguins qui ont été rejetées dans la circulation sanguine – chez les patients atteints de stéatose hépatique, ce qui est un signe de lésion des vaisseaux sanguins.
Les chercheurs pensent que les patients atteints de stéatose hépatique ont une production accrue de chimiokines en raison des niveaux plus élevés de lipides oxydés et d’acides gras libres dans leur sang.
Les vaisseaux sanguins sont susceptibles d’être sensibles aux médiateurs inflammatoires et au métabolisme anormal des lipides qui sous-tendent la stéatose hépatique non alcoolique. Nous avons découvert que les cellules des vaisseaux sanguins de la stéatose hépatique non alcoolique sont plus « activées », ce qui les rend sensibles à l’inflammation vasculaire. »
Dr Ng Chun-Yi, premier auteur de l’article, chercheur NTU LKCMedicine
Le collaborateur clinique et co-auteur, professeur agrégé Dan Yock Young de la NUS Yong Loo Lin School of Medicine et du National University Health System, a déclaré : « La stéatose hépatique non alcoolique va au-delà du foie, affectant le système multi-organes et entraînant des complications vasculaires. telles que les maladies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux. Cette étude démontre pour la première fois comment les niveaux de cellules endothéliales endommagées circulantes diffèrent entre les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique et les non-patients.
« Cela ouvre de nouvelles perspectives dans notre compréhension des maladies du foie gras et des stratégies thérapeutiques pour les traiter. Au lieu de se concentrer étroitement sur la pathologie du foie, une approche holistique ciblant l’inflammation systémique des vaisseaux sanguins lésés a le potentiel de réduire le taux de mortalité de la stéatose hépatique. patients atteints de la maladie », a déclaré le professeur Assoc Dan.
Informer de meilleurs soins cliniques pour les patients
Comprendre comment la NAFLD affecte la santé cardiaque devrait aider à éclairer les soins cliniques pour les patients, selon les chercheurs.
En règle générale, les patients qui présentent des symptômes de stéatose hépatique ne sont généralement pas référés à des cardiologues. Cependant, comme les recherches de l’équipe ont montré que l’inflammation chronique et les dommages aux vaisseaux sanguins peuvent entraîner des maladies cardiaques, il pourrait être prudent de surveiller également la santé vasculaire d’un patient.
Le professeur assistant Cheung a déclaré: « Alors que nous comprenons mieux le lien entre la stéatose hépatique non alcoolique et l’inflammation vasculaire, la science aide à éclairer les soins cliniques. Les patients qui recherchent un traitement médical pour une maladie du foie, par exemple, pourraient être considérés pour un bilan de santé vasculaire De cette façon, les médecins non seulement surveillent la santé du foie, mais préviennent potentiellement les complications vasculaires à l’avenir. »
« La maladie du foie à ses débuts est réversible avec des changements de mode de vie tels que l’exercice et une alimentation saine. La modification du mode de vie est essentielle à un stade précoce pour ralentir la progression de la stéatose hépatique et des maladies cardiovasculaires avant qu’elles ne deviennent trop avancées pour la récupération fonctionnelle, » a ajouté le professeur adjoint Cheung.
S’exprimant de manière indépendante sur l’étude, le professeur Roger Foo, professeur de médecine Zayed Bin Sultan Al Nahyan et directeur du programme de recherche translationnelle sur les maladies cardiovasculaires à la NUS Yong Loo Lin School of Medicine et consultant principal au National University Heart Center de Singapour a déclaré : » La stéatose hépatique non alcoolique est grave car, si elle n’est pas traitée, elle peut entraîner une maladie importante et débilitante du cœur et des parois des vaisseaux sanguins.Ce travail est important car, à l’aide d’échantillons donnés par des patients, les scientifiques ont pu cartographier de nouveaux aspects de diaphonie cellulaire entre les cellules de la paroi vasculaire et le système immunitaire, conduisant à un nouvel angle proposé pour le traitement de la maladie. »
L’équipe de recherche développe actuellement des biomarqueurs pour la détection précoce des dommages vasculaires dans les conditions inflammatoires et métaboliques.
