Le carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC) est un cancer mortel avec une prévalence particulièrement élevée en Asie de l'Est. Alors que l'immunothérapie est devenue un traitement prometteur, de nombreux patients ne répondent pas à des questions sur les facteurs cachés influençant les résultats thérapeutiques. Des études récentes ont attiré l'attention sur le microbiome tumoral, qui peut interagir avec l'immunité de l'hôte de manière complexe. Pathogènes oraux comme F. nuleatumlongtemps associés à la maladie parodontale, sont désormais impliqués dans la progression du cancer et l'évasion immunitaire. Leurs métabolites peuvent servir de messagers, recâblant subtilement le paysage immunitaire de la tumeur. En raison de ces défis, des recherches approfondies sont nécessaires pour découvrir des mécanismes microbiens qui modulent les réponses immunitaires dans l'ESCC.
Dans une étude de style lettre (doi: 10.1093 / procel / pwae063) publié le 29 octobre 2024 Protéine et celluleune équipe de recherche du quatrième hôpital de l'Université médicale de Hebei, etc. Fusobacterium nuleatum manipule le comportement immunitaire dans l'ESCC. S'inspirant d'une cohorte de 52 échantillons de patients, l'équipe a effectué le séquençage du microbiome, l'analyse du transcriptome et le profilage métabolomique. Leur travail a révélé un lien fort entre la colonisation microbienne, l'expression des récepteurs immunitaires et la polarisation des cellules immunitaires – offrant un aperçu frais de la façon dont les bactéries pourraient saper les capacités de lutte contre le cancer du corps.
Les chercheurs ont divisé les patients ESCC en groupes traités et non traités et ont décrit leurs tumeurs à plusieurs niveaux moléculaires. Ils ont trouvé que F. nuleatum était significativement plus abondant dans les tumeurs non traitées et était associée à des stades de cancer plus avancés. L'analyse du transcriptome a révélé que les patients présentant des niveaux élevés de cette bactérie avaient également une expression accrue de CLEC12A, un récepteur trouvé sur les cellules immunitaires comme les macrophages. Ces cellules immunitaires, lorsqu'elles sont influencées par F. nuleatums'est déplacé vers l'état M2 – un phénotype pro-tumoral caractérisé par une expression accrue de marqueurs immunosuppresseurs (par exemple, CD206, CD163).
Une analyse plus approfondie a souligné l'acide phényllactique (PLA), un métabolite associé à la bactérie, en tant que moteur clé de cet effet. Des expériences en laboratoire ont confirmé que les deux F. nuleatum et PLA régulé à la hausse CLEC12A et a augmenté les marqueurs de macrophages M2 dans les cellules immunitaires en culture. Silence CLEC12A a réduit l'effet de la bactérie sur la polarisation M2 et restauré les réponses pro-inflammatoires. Ces résultats suggèrent un mécanisme à microbiote qui aide les tumeurs à échapper à la surveillance immunitaire en recrutant les cellules immunitaires « tolérantes », et ils mettent en évidence CLEC12A comme pont moléculaire potentiel entre les signaux microbiens et la modulation immunitaire.
Cette étude met en lumière la matière microbienne noire du cancer, a déclaré le Dr Jing Zuo, l'un des auteurs de co-correspondants de l'étude. L'équipe de recherche a découvert comment F. nuleatum Survit non seulement dans les environnements tumoraux, mais change activement le comportement des cellules immunitaires. En produisant ou en s'associant à des métabolites spécifiques comme le PLA, la bactérie reprogramme efficacement les macrophages à un état de support de tumeur. Cela ouvre des possibilités passionnantes pour développer une immunothérapie de précision qui tient compte du microbiome d'un patient.
Les résultats ouvrent de nouvelles frontières dans la bataille contre l'ESCC. Avec F. nuleatum et PLA a montré qu'il influence l'évasion immunitaire, l'étude indique le profilage du microbiome comme un outil prédictif potentiel pour le succès de l'immunothérapie. Les thérapies qui perturbent cet axe microbien-immunologique, comme le ciblage CLEC12A ou modifier la flore intestinale – pourrait offrir des moyens innovants de surmonter la résistance au traitement. De plus, ces idées pourraient s'étendre au-delà de l'ESCC, ce qui incite les chercheurs à étudier des effets microbiens similaires dans d'autres cancers. À mesure que l'interaction entre les microbes et l'immunité devient plus claire, l'avenir de la thérapie contre le cancer peut compléter plus que la génétique – cela peut également dépendre de nos cohabitants microbiens.
