Selon deux nouvelles études publiées le 14 septembre dans le Journal de médecine expérimentale (JEM). La recherche, menée par des groupes indépendants en Belgique et au Brésil, suggère que le blocage de la libération de ces réseaux d'ADN pourrait être une nouvelle cible thérapeutique pour la gestion des formes sévères de COVID-19.
Alors que de nombreuses personnes infectées par le virus SRAS-CoV-2 présentent des symptômes relativement légers, certains patients développent une réponse inflammatoire excessive qui peut endommager les poumons et provoquer un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), entraînant de faibles taux d'oxygène dans le sang et, potentiellement, le patient. mort. Un indicateur précoce de COVID-19 sévère est un nombre accru de neutrophiles circulants, un type de globule blanc. Les neutrophiles peuvent attraper et tuer les microbes envahisseurs en déroulant leur ADN et en l'extrudant de la cellule pour former des toiles collantes appelées pièges extracellulaires à neutrophiles (TNE). Cependant, les TNE peuvent également endommager les tissus environnants et pourraient donc causer une partie de la pathologie pulmonaire associée à un COVID-19 grave.
Dans l'une des nouvelles études, une équipe de recherche de l'Institut GIGA de l'Université de Liège, dirigée par Thomas Marichal, Cécile Oury et Philippe Delvenne, a examiné les poumons de patients qui avaient succombé au COVID-19 et trouvé un grand nombre de TNE dispersées dans l'organe. Les chercheurs ont vu de nombreuses TNE dans le compartiment des voies respiratoires, où elles semblaient souvent obstruer presque complètement les petites bronchioles et les alvéoles qui médient les échanges gazeux. Des TNE se sont également formées sur des sites d'inflammation situés dans le compartiment interstitiel entre les alvéoles et les vaisseaux sanguins, et pouvaient même être observées dans les vaisseaux sanguins eux-mêmes à proximité de minuscules caillots sanguins appelés micro-thrombus qui peuvent restreindre la circulation sanguine dans les poumons et sont un caractéristique pathologique commune des patients sévères atteints de COVID-19.
Les TNE peuvent former une plate-forme pour l'adhésion des plaquettes et d'autres facteurs de coagulation sanguine, mais la question de savoir si les TNE contribuent réellement à la formation de micro-thrombus pulmonaires associés au COVID-19 nécessitera une enquête plus approfondie. Dans l'ensemble, notre étude soutient l'idée que le ciblage des TNE chez les patients COVID-19 peut aider à la prise en charge clinique des formes sévères de COVID-19 en atténuant les événements thrombotiques, l'inflammation excessive endommageant les tissus, la fibrose et l'obstruction des voies respiratoires. «
Thomas Marichal, Institut GIGA de l'Université de Liège
Dans la deuxième étude, une équipe de chercheurs dirigée par Fernando Queiroz Cunha, Flavio Protasio Veras et Thiago Mattar Cunha de l'Université de São Paulo a également identifié une augmentation du nombre de TNE dans les poumons de patients sévères atteints de COVID-19 et a constaté que la formation de TNE était élevée du plasma sanguin des patients COVID-19 également. De plus, les chercheurs ont déterminé que le SRAS-CoV-2 peut déclencher la libération de TNE en infectant les neutrophiles et en se répliquant à l'intérieur d'eux. Les TNE libérées par les neutrophiles infectés par le SRAS-CoV-2 induisent la mort des cellules pulmonaires cultivées en laboratoire, ont découvert les chercheurs, mais la mort cellulaire est empêchée si la libération de NET est inhibée ou si les TNE sont dégradées par une enzyme qui mâche l'ADN.
«Notre étude soutient l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse de la NET ou de promoteurs de la fragmentation de la TNE comme stratégie pour améliorer les dommages aux organes associés au COVID-19 sévère», explique Fernando Queiroz Cunha.
La source:
Presse universitaire Rockefeller
