Les variantes de neuf gènes augmentent le risque de développer la maladie d’Addison, une maladie rare dans laquelle le système immunitaire attaque les glandes surrénales. C’est selon la plus grande étude génétique à ce jour sur des patients atteints de la maladie d’Addison. Les résultats aident à accroître les connaissances sur les causes de la maladie. L’étude a été menée par des chercheurs du Karolinska Institutet, en Suède, et de l’Université de Bergen, en Norvège, et est publiée dans la revue Communications de la nature.
«En étudiant la plus grande collection d’échantillons provenant de patients atteints de la maladie d’Addison, nous avons pu mener la première étude génétique de la maladie qui couvre tout le génome humain», déclare Daniel Eriksson, médecin et chercheur dans le groupe d’endocrinologie expérimentale au département de médecine, Solna, Institut Karolinska, qui a dirigé l’étude avec l’étudiante en doctorat Maribel Aranda et la docente Sophie Bensing au registre suédois d’Addison. « Cela montre que des variantes de neuf gènes, dont beaucoup sont au cœur de notre système immunitaire, induisent un risque plus élevé de développer la maladie. »
En Suède, environ une personne sur 100 000 développe la maladie d’Addison chaque année. La maladie est auto-immune, ce qui signifie que le système immunitaire attaque les organes et les tissus, dans ce cas le cortex des glandes surrénales, qui sécrète des hormones essentielles telles que le cortisol et l’aldostérone. Étant donné que la production interrompue de ces hormones peut être fatale, un diagnostic rapide peut sauver des vies.
La raison pour laquelle certaines personnes développent la maladie d’Addison est inconnue, et comme la maladie est rare, il a été difficile de mener des études génétiques à grande échelle.
Pour l’étude en cours, les chercheurs ont recruté un grand nombre de patients dans les registres Addison suédois et norvégien. L’ADN a été isolé de plus de 1 200 personnes atteintes de la maladie auto-immune d’Addison et de plus de 4 000 individus en bonne santé géographiquement appariés en tant que groupe témoin. Ils ont ensuite analysé près de 7 millions de variantes de gènes et en ont trouvé plusieurs qui étaient nettement plus courantes chez les personnes atteintes de la maladie d’Addison.
Plusieurs de ces variantes ont été précédemment associées à des maladies auto-immunes, mais dans un gène, le soi-disant gène AIRE, ces variantes pourraient être spécifiquement liées à la maladie d’Addison. Le gène AIRE est essentiel à la capacité des cellules T, un type important de cellules sanguines du système immunitaire, à apprendre à tolérer les protéines endogènes.
Comparé aux témoins sains, le gène AIRE, chez les personnes atteintes de la maladie d’Addison, produit plus souvent une protéine AIRE avec une cystéine supplémentaire, un acide aminé qui peut affecter la fonction, la structure et la capacité de la protéine à se lier aux ions zinc.
De nombreuses maladies auto-immunes ont plusieurs caractéristiques communes en ce qui concerne les prédispositions génétiques qui régissent la fonction du système immunitaire, mais dans cette étude, nous avons également identifié des associations génétiques distinctives qui sont uniques à la maladie d’Addison. C’est un pas en avant dans notre compréhension de sa pathogenèse. «
Daniel Eriksson, docteur et chercheur, Département de médecine, Solna, Karolinska Institutet
La source:
Référence du journal:
Eriksson, D., et coll. (2021) Le GWAS pour la maladie auto-immune d’Addison identifie de multiples loci de risque et met en évidence l’AIRE dans la sensibilité à la maladie. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-021-21015-8.
