Environ 10 millions de personnes vivent dans le monde entier avec le virus mortel HTLV-1. Pourtant, il reste une maladie mal comprise qui n'a actuellement aucun traitement préventif et aucun remède.
Mais une étude historique co-dirigée par des chercheurs australiens pourrait changer cela, après avoir trouvé que les médicaments contre le VIH existants peuvent supprimer la transmission du virus HTLV-1 chez la souris.
L'étude, publiée dans Cellulepourrait conduire aux premiers traitements pour empêcher la propagation de ce virus qui est endémique parmi de nombreuses communautés des Premières nations du monde entier, y compris dans le centre de l'Australie.
Les recherches de Wehi et de l'Institut Peter Doherty pour l'infection et l'immunité (Doherty Institute) identifient également une nouvelle cible médicamenteuse qui pourrait conduire à l'élimination des cellules positives HTLV-1 de celles présentant une infection établie et prévenir la progression de la maladie.
En un coup d'œil
- De nouvelles recherches co-dirigées par Wehi et le Doherty Institute pourraient conduire aux premiers traitements préventifs pour HTLV-1, l'un des virus les plus complexes et les plus négligés au monde.
- L'étude a révélé que deux antiviraux VIH spécifiques déjà sur le marché peuvent supprimer la transmission de HTLV-1 chez des souris humanisées et prévenir les maladies, identifiant le premier traitement prophylactique contre HTLV-1.
- Deuxièmement, lorsque les antiviraux du VIH ont été utilisés en combinaison avec un composé qui induit la mort cellulaire, les cellules infectées ont été tuées – signalant une future stratégie curative potentielle pour la maladie.
- Les résultats sans précédent pourraient permettre à ces médicaments d'entrer dans des essais cliniques empêchant l'établissement de niveaux pathogènes de HTLV-1.
Le virus de la leucémie des cellules T humains de type 1 (HTLV-1) est un virus qui infecte le même type de cellule que les cellules T VIH, un type de cellule immunitaire sanguin qui aide le corps à combattre les infections.
Une petite proportion de personnes infectées par le HTLV-1 après une longue durée d'infection développe des maladies graves, telles que la leucémie adulte des cellules T et l'inflammation de la moelle épinière.
L'auteur co-dirigé et chef du laboratoire de Wehi, le Dr Marcel Doerflinger, a déclaré que les résultats prometteurs de la nouvelle étude pourraient aider à trouver une stratégie de traitement et de prévention désespérément nécessaire pour l'un des virus les plus négligés du monde.
Notre étude marque la première fois qu'un groupe de recherche a pu supprimer ce virus dans un organisme vivant.
Comme les symptômes HTLV-1 peuvent prendre des décennies pour apparaître, au moment où une personne sait qu'elle a l'infection, les dommages immunitaires battent déjà leur plein.
La suppression du virus lors de la transmission nous permettrait de l'arrêter avant d'avoir la possibilité de causer des dommages irréversibles à la fonction immunitaire, entraînant une maladie et une mort prématurée. «
Dr Marcel Doerflinger, chef de laboratoire Wehi
Dans un effort de recherche s'étalant sur 10 ans, l'équipe collaborative a isolé le virus et a développé un modèle de souris humanisé pour HTLV-1 mondial qui leur a permis d'étudier comment le virus se comporte dans un organisme vivant avec un système immunitaire de type humain.
Les souris ont été transplantées avec des cellules immunitaires humaines susceptibles des infections HTLV-1, y compris avec la souche HTLV-1 génétiquement nouvelle d'Australie. Les souches internationales et australiennes ont également provoqué une leucémie et une maladie pulmonaire inflammatoire chez ces souris du système immunitaire humain.
Les souris ont ensuite été traitées avec du ténofovir et du dolutegravir – Deux thérapies antivirales actuellement approuvées pour faire taire le VIH et empêcher le sida. L'équipe a découvert que les deux médicaments pouvaient également supprimer puissamment HTLV-1.
« Ce qui est le plus excitant, c'est que ces antiviraux sont déjà utilisés pour des millions de patients VIH, ce qui signifie qu'il y a un chemin direct pour la traduction clinique de nos résultats », a déclaré le Dr Doerflinger.
« Nous n'aurons pas à repartir de zéro parce que nous savons déjà que ces médicaments sont sûrs et efficaces. Et maintenant, nous avons montré que leur utilisation peut très probablement être étendue à HTLV-1. »
Dans une autre découverte remarquable, l'équipe a découvert que les cellules humaines contenant du HTLV-1 pouvaient être tuées sélectivement lorsque les souris ont été traitées avec des médicaments contre le VIH en combinaison avec une autre thérapie inhibant une protéine (MCL-1) connue pour aider les cellules voyoues à rester en vie.
L'équipe tire maintenant parti des thérapies ARN de précision pour développer de nouvelles façons de cibler MCL-1 et d'établir des traitements combinés qui peuvent être testés cliniquement, qui, selon eux, pourraient offrir une stratégie curative prometteuse pour HTLV-1.
Perspicacité cruciale
Le développement des modèles de souris humanisés au cœur de cette étude de Wehi a été dirigé par le premier auteur Dr James Cooney et le professeur Marc Pellegrini, auteur principal de l'étude, WEHI Honourary Fellow et directeur exécutif au Centenary Institute.
Le professeur Pellegrini a déclaré que les modèles de souris étaient non seulement essentiels pour identifier les cibles thérapeutiques potentielles, mais ont également permis aux chercheurs de comprendre comment différentes souches du virus HTLV-1 peuvent modifier les symptômes et les résultats de la maladie. Ceci est particulièrement important pour la souche unique qui est présente en Australie, HTLV-1C.
« Il a longtemps été émis l'hypothèse que les différences de sous-type viral peuvent influencer les résultats des maladies, mais un manque de recherche sur le HTLV-1 a rendu difficile pour nous de trouver les preuves nécessaires pour soutenir cette affirmation – jusqu'à présent.
« Notre étude fournit des informations critiques qui nous permettent de mieux comprendre les conséquences de la composition moléculaire distincte du virus affectant nos communautés des Premières nations.
Les échantillons HTLV-1 humains nécessaires pour développer les modèles de souris ont été obtenus par le biais du travail clinique de première ligne du professeur agrégé Lloyd Einsiedel, un clinicien scientifique de l'Institut Doherty et des maladies infectieuses, qui a fourni un service clinique à l'Australie centrale pendant plus d'une décennie et a dédié sa carrière à mettre HTLV-1 sur la carte.
Plaidoyer pour une maladie négligée
Des recherches du professeur Damian Purcell de l'Université de Melbourne, responsable de la virologie moléculaire au Doherty Institute et co-dirigeant l'auteur de l'étude, ont isolé le virus des donneurs des Premières nations et ont identifié des différences génétiques significatives entre les souches HTLV-1C de l'Australie centrale par rapport aux souches HTLV-1A trouvées à l'international.
Les nouvelles découvertes montrent que les deux souches HTLV-1 provoquent une maladie chez la souris, HTLV-1C montrant des caractéristiques plus agressives. Les thérapies médicamenteuses identifiées se sont révélées tout aussi efficaces contre les deux souches.
Le professeur Purcell et le professeur associé Lloyd Einsiededel ont travaillé avec le comité HTLV-1 de la National Aboriginal Community Controly Health Organisation (NACCHO) et le ministère de la Santé australien pendant de nombreuses années pour plaider pour les conseils sur le HTLV-1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui les a conduits officiellement classer le virus comme un pathogène menaçant de l'humain en 2021.
Cela a abouti à l'élaboration de politiques formelles de l'OMS visant à réduire la transmission à l'échelle internationale et à l'élaboration de directives de gestion clinique pour le HTLV-1C dans le centre de l'Australie dans le cadre de la direction de NACCHO.
« Malgré la charge élevée de l'Australie de HTLV-1, le virus et ses maladies associés ne sont toujours pas notifiables dans la plupart des États et les taux d'infection réels dans le pays restent inconnus », a déclaré le professeur Purcell.
«Les personnes à risque de HTLV-1 méritent des outils biomédicaux comme ceux qui offrent des options thérapeutiques et de prévention qui changent la donne pour d'autres infections virales persistantes transmises par le sang, telles que le VIH.
« Il y a une réelle opportunité d'empêcher la transmission de HTLV-1 et de mettre fin aux maladies causées par ces infections. Nos résultats de recherche sont un saut majeur en avant dans ce domaine. »
L'équipe de recherche est actuellement en pourparlers avec les entreprises derrière les antiviraux du VIH utilisés dans cette étude, pour voir si les patients HTLV-1 peuvent être inclus dans leurs essais cliniques en cours. En cas de succès, cela ouvrirait la voie à ces médicaments pour devenir la première prophylaxie pré-exposition approuvée contre l'acquisition de HTLV-1.
Ces résultats sont soutenus par l'Australian Center for VIH and Hepatitis Virology Research, le Phyllis Connor Memorial Trust, le Drakensberg Trust et le National Health and Medical Research Council (NHMRC).
