Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, une équipe de chercheurs a exploré l’effet de l’expansion induite par le blocage des points de contrôle immunitaire (ICB) des cellules B associées à l’âge (ABC) sur l’immunité humorale dérivée du vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients atteints de cancer et d’erreurs innées d’immunité (IEI).
Sommaire
Arrière plan
Le blocage des points de contrôle immunitaire est une thérapie anticancéreuse qui améliore l’immunité anticancéreuse et antivirale en ciblant l’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et les points de contrôle de la mort programmée 1 (PD-1) et, par conséquent, en améliorant les réponses anticorps en favorisant T et les interactions des cellules B. Des études observationnelles ont indiqué une meilleure efficacité du vaccin chez les patients cancéreux utilisant l’ICB.
Cependant, les avantages de l’utilisation de l’ICB pour améliorer les performances des vaccins chez les patients cancéreux sont confondus dans une certaine mesure par l’expansion des ABC. Les lymphocytes B associés à l’âge sont des lymphocytes B expérimentés par l’antigène qui se développent et s’accumulent chez les individus en bonne santé, comme leur nom l’indique, avec l’âge. L’accumulation naturelle d’ABC est bénéfique pour l’amélioration des réponses anticorps en raison de leur capacité améliorée à présenter des antigènes aux cellules T. Chez les personnes atteintes de troubles immunitaires, de maladies infectieuses ou d’auto-immunité, et parfois en réponse au vaccin ou à l’infection COVID-19, on a constaté que les ABC s’accumulaient prématurément.
Chez les patients cancéreux, la thérapie ICB semble provoquer l’expansion des ABC avant le développement de l’immunité médiée par les anticorps ou non médiée par les anticorps. Des études ont montré que cela conduit à un déficit des lymphocytes T en raison des fonctions extrinsèques des lymphocytes B chez les patients cancéreux et les personnes atteintes d’IEI. Par conséquent, comprendre l’effet de l’expansion des ABC induite par l’ICB sur la réponse immunitaire liée au vaccin est essentiel pour réduire la vulnérabilité des patients atteints de cancer et de troubles immunitaires au COVID-19.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont abordé deux questions majeures : 1) les niveaux d’ABC chez les patients recevant un traitement par ICB sont-ils similaires à ceux des personnes qui ne sont pas sous traitement par ICB ? et 2) quel effet l’expansion des ABC au cours de la thérapie ICB a-t-elle sur les réponses humorales liées à la vaccination ?
Pour répondre à ces questions, l’équipe a sélectionné des patients en fonction des gènes déficients d’intérêt, tels que CTLA-4, la protéine d’ancrage de type beige sensible aux lipopolysaccharides (LRBA) et la sous-unité 1 du facteur nucléaire kappa B (NFκB1) et la sous-unité 2 (NFκB2 ), et des diagnostics cliniques tels que la thérapie ICB. Un groupe témoin d’individus en bonne santé a également été inclus dans l’étude. Des échantillons de sang des participants, prélevés à différents moments correspondant au moment de la vaccination, ont été utilisés pour l’étude.
Les chercheurs ont d’abord utilisé le séquençage d’ARN unicellulaire (scRNAseq) pour comprendre si différents profils transcriptionnels étaient impliqués dans les ABC résultant de différentes étiologies. Ils ont cherché à savoir si les ABC de différentes maladies ou affections pouvaient être subdivisés en fonction de l’expression de différents gènes de la fonction immunitaire, tels que le régulateur auto-immun (AIRE).
La deuxième partie de l’étude était un profil longitudinal complet examinant la réaction à la vaccination COVID-19 dans tous les participants. Le profil comprenait un test sérologique pour quantifier les anticorps spécifiques au trimère de la protéine de pointe du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Un test de neutralisation a mesuré les titres d’anticorps à 50 % d’inhibition contre le SRAS-CoV-2 de type sauvage. De plus, les lymphocytes B ont été analysés par cytométrie en flux.
Résultats
Les résultats de l’étude indiquent que si plusieurs facteurs, tels que le vieillissement, l’obésité et les allèles polygéniques à risque, peuvent contribuer à l’expansion de l’ABC chez les patients âgés, la perturbation de gènes spécifiques est responsable de l’expansion de l’ABC chez les patients plus jeunes souffrant de maladies monogéniques héréditaires rares. .
L’étude a révélé que les états de différenciation ABC étaient homogènes dans différents groupes composés de patients cancéreux recevant un traitement ICB, de patients présentant une haploinsuffisance CTLA4 ou NFκB1, de patients atteints de lupus érythémateux disséminé, ainsi que d’individus en bonne santé. Ces résultats suggèrent que c’est la fréquence accrue des ABC élargis qui est responsable de sa pathologie et non des différences inhérentes aux ABC des patients atteints de maladies distinctes.
La découverte la plus pertinente sur le plan clinique, cependant, était que les patients avec des ABC élargis présentaient une réponse des cellules B plus faible au vaccin COVID-19, ce qui a par la suite entraîné une diminution de la capacité de neutralisation et une réduction de la formation de cellules B mémoire. La fréquence des lymphocytes B mémoire indique les réponses de neutralisation ultérieures aux vaccinations de rappel. Par conséquent, les résultats suggèrent que les patients atteints de cancers et de dyscrasies immunitaires auront besoin de vaccins de rappel fréquents pour maintenir leur immunité liée aux lymphocytes B.
conclusion
Dans l’ensemble, l’étude a indiqué que l’expansion des ABC chez les patients IEI ou les patients cancéreux recevant un traitement ICB entraîne une diminution des cellules B mémoire, ce qui réduit la durée et la force des réponses anticorps induites par le vaccin. Les auteurs pensent que l’expansion d’ABC peut être utilisée comme biomarqueur pour surveiller l’immunité humorale et administrer des doses de rappel de vaccins COVID-19 chez les patients cancéreux.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
