Lorsque l'eau d'une femme enceinte se casse trop tôt, elle conduit souvent à une naissance prématurée, sans méthode efficace pour la prévenir ou le traiter. Les chercheurs ont découvert que la prostacycline molécule lipidique joue un rôle clé dans la réparation de la rupture de la membrane fœtale. Les résultats d'une nouvelle étude dans L'American Journal of Pathologypubliés par Elsevier, fournissent de nouvelles perspectives sur les mécanismes de la guérison fœtale de la membrane et peuvent ouvrir des voies pour le développement de stratégies thérapeutiques pour améliorer la réparation de la membrane et prévenir les naissances prématurées.
Les naissances prématurées sont un défi majeur en obstétrique, et il pose à la fois des problèmes médicaux et sociaux. Les nourrissons nés prématurés ont un risque significativement plus élevé de mortalité et de morbidité périnatales. «
Haruta Mogami, MD, PhD, chercheur principal, Département de gynécologie et d'obstétrique, École supérieure de médecine de l'Université de Kyoto
La rupture préalable des membranes (PPROM) est l'une des principales causes de naissance prématurée, survenant dans environ 1% de toutes les grossesses, et 25% à 30% des naissances prématurées suivent PPROM. Bien que la guérison spontanée des membranes fœtales soit rare et parfois observée en milieu clinique, les mécanismes sous-jacents restent mal compris. La recherche actuelle a étudié les mécanismes de réparation et de régénération des membranes fœtales rompues pour combler cette lacune dans les soins cliniques, en se concentrant sur le rôle des prostaglandines – une famille de substances hormonales – et de la prostacycline, un membre spécifique de cette famille connue pour détendre les vaisseaux sanguins et empêcher la coagulation.
En utilisant un modèle de souris de rupture de la membrane fœtale, les chercheurs ont examiné les réponses moléculaires et cellulaires au site de rupture, en mettant l'accent sur la signalisation de la prostaglandine.
La constatation la plus importante est que la signalisation de la prostacycline à travers le récepteur de la prostacycline (IP) joue un rôle crucial dans la réparation des membranes fœtales en favorisant la guérison par la prolifération et la migration des cellules mésenchymateuses d'amnion.
Les autres résultats clés comprennent:
- Dans les membranes rompues, les gènes responsables de l'activation de la signalisation de la prostaglandine et de la prostacycline lui-même ont été significativement élevés au site de la déchirure.
- Le nombre de cellules mésenchymateuses (réparation) d'amnion au site de rupture a augmenté ainsi que les enzymes créant la prostacycline.
- L'inhibition pharmacologique du récepteur de la prostacycline (IP) a altéré la réparation de l'amnion et a conduit à une prolifération réduite des cellules mésenchymateuses d'amnion.
- Lorsque le signal de réparation a été activé à nouveau via un traitement avec un agoniste du récepteur IP, il a conduit à une réparation de membrane partiellement sauvée.
- Les fœtus de souris déficientes en IP ont présenté une guérison de membrane compromise et significativement moins de cellules mésenchymateuses proliférantes au site de rupture par rapport aux témoins de type sauvage.
- Complémentaire in vitro Des expériences avec des cellules mésenchymateuses d'amnion humain cultivées ont démontré que l'activation de la propriété intellectuelle améliorait à la fois la prolifération et la migration de ces cellules, tandis que l'antagonisme IP avait des effets inhibiteurs, confirmant le même mécanisme de réparation chez l'homme.
« We used to think that prostaglandins were only involved in inducing uterine contraction and cervical ripening during pregnancy. In this study, we clarified that prostacyclin not only relaxes the myometrium and maintains pregnancy but—when locally synthesized at the ruptured amnion—it also helps the wound heal, » notes lead author Masahito Takakura, MD, Department of Gynecology and Obstetrics, École supérieure de médecine de l'Université de Kyoto.
Le Dr Mogami conclut: « Nous avons été surpris de constater que parmi diverses prostaglandines, seule la prostacycline était spécifiquement régulée à la hausse sur le site de rupture, mettant en évidence un rôle plus sélectif et ciblé que nous ne l'avions prévu. Cette découverte fournit de nouvelles stratégies thérapeutiques pour gérer la gestion et réduire la naissance de la naissance.
