Sommaire
Contexte et objectifs
Les biomarqueurs causaux des maladies hépatiques stéatotiques associées au dysfonctionnement métabolique (MASLD) et leur valeur clinique restent floues. Dans cette étude, nous avons cherché à identifier les biomarqueurs de MASLD et à évaluer leur signification diagnostique et pronostique.
Méthodes
Nous avons effectué une analyse de randomisation mendélienne pour évaluer les effets causaux de 2 925 biomarqueurs moléculaires (des données protéomiques) et 35 biomarqueurs cliniques sur MASLD. Une analyse de médiation a été réalisée pour déterminer si les biomarqueurs cliniques ont médié les effets des biomarqueurs moléculaires. L'association entre les principaux biomarqueurs cliniques et MASLD a été validée à l'extérieur dans une cohorte hospitalière (n = 415). Un modèle de diagnostic basé sur l'apprentissage automatique pour MASLD a été développé et validé à l'aide des biomarqueurs moléculaires identifiés. La signification pronostique a été évaluée pour les biomarqueurs moléculaires et cliniques.
Résultats
Six biomarqueurs moléculaires, y compris le régulateur de signalisation FGF de la canopée, 4 (CNPY4), l'ectonucléoside triphosphate diphosphohydrolase 6 (ENTPD6) et le complexe d'histocompatibilité majeur, la classe I, le HLA-A) – et huit biomarqueurs cliniques (EG, la protéine totale (STP)) ont été identifiés comme causalement liés à Masld. STP a partiellement médié l'effet de HLA-A sur MASLD (23,61%) et a été associé à MASLD dans la cohorte externe (rapport de cotes = 1,080, intervalle de confiance à 95%: 1,011–1,155). Un modèle forestier aléatoire a démontré des performances diagnostiques élevées (AUC = 0,941 en formation; 0,875 en validation). Des niveaux d'expression élevés de CNPY4 et ENTPD6 ont été associés au développement et à une survie plus faible à partir du carcinome hépatocellulaire. Le STP faible (<60 g / L) prédit la mortalité toutes causes toutes causes (HR = 2,50, intervalle de confiance à 95%: 1,22–5,09).
Conclusions
Cette étude identifie six biomarqueurs moléculaires causaux (par exemple, CNPY4, ENTPD6, HLA-A) et huit biomarqueurs cliniques pour MASLD. Notamment, le STP assure la médiation de l'effet de HLA-A sur MASLD et est associé à la mortalité toutes causes.
