Une étude récente publiée dans Ingénierie a jeté un nouvel éclairage sur les mécanismes sous-jacents aux métastases du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC). La recherche a identifié l'énolase 2 (ENO2), une enzyme glycolytique cruciale, comme un facteur significatif associé aux métastases lymphatiques dans le HNSCC.
Le HNSCC est un cancer agressif avec un taux de survie global à 5 ans relativement faible. La métastase des ganglions lymphatiques cervicaux est une cause majeure de décès lié au cancer chez les patients HNSCC, et des thérapies efficaces pour le HNSCC métastatique font actuellement défaut. Par conséquent, la compréhension des mécanismes moléculaires des métastases HNSCC est d'une grande importance.
L'équipe de recherche, grâce à l'intégration des bases de données tumorales, des ensembles de données publiques et de l'analyse de pertinence clinique, a révélé que l'expression élevée de l'ENO2 était positivement corrélée avec les métastases des ganglions lymphatiques (LN) dans le HNSCC. La surexpression de l'ENO2 a favorisé la migration et l'invasion des cellules HNSCC in vitro et in vivo, et cet effet a été médié par la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT).
D'autres études ont révélé que les métastases HNSCC médiées par ENO2 étaient associées à la polarisation des macrophages M2. L'ENO2 a régulé la polarisation des macrophages M2 à travers son phosphoenolpyruvate métabolite (PEP). Le PEP pourrait augmenter les niveaux de lactylation de l'histone H3 lactylation (H3K18LA) en inhibant l'activité catalytique de l'histone désacétylase 1 (HDAC1). L'augmentation de l'enrichissement H3K18LA dans la région du promoteur des gènes liés aux macrophages M2 a favorisé la polarisation des macrophages M2.
De plus, les macrophages polarisés médiés par le PEP ont amélioré l'EMT et la migration des cellules HNSCC. La cytokine TGF-β libérée par des macrophages polarisés a interagi avec son récepteur TGFβR1 sur les cellules tumorales, favorisant l'EMT et la migration, ce qui peut entraîner des métastases tumorales.
Surtout, l'inhibition pharmacologique de l'Eno2 avec Pomhex a effectivement inversé la polarisation des macrophages M2 et a inhibé les métastases lymphatiques HNSCC dans les modèles de souris. Cette constatation suggère que Pomhex pourrait être une approche thérapeutique potentielle pour gérer les métastases HNSCC.
Cette étude a élucidé le rôle de ENO2 dans la modulation de la polarisation des macrophages et contribuant aux métastases HNSCC. Il a également révélé le mécanisme par lequel le PEP dérivé d'Eno2 régule la modification des histones et la polarisation des macrophages. Ces résultats fournissent de nouvelles informations mécanistes sur les métastases lymphatiques HNSCC et offrent des cibles thérapeutiques potentielles pour le HNSCC métastatique.
