Des scientifiques du Brigham and Women's Hospital et de la Harvard Medical School ont développé un test génétique ciblé pour améliorer le diagnostic de la dystonie-parkinsonisme liée à l'X (XDP), un trouble du mouvement rare et invalidant qui touche principalement les hommes d'ascendance philippine.
Les travaux seront présentés lors de la réunion et exposition annuelles 2025 de l’Association for Molecular Pathology (AMP), qui se dérouleront du 11 au 15 novembre à Boston.
Le XDP provoque des symptômes similaires à ceux de la maladie de Parkinson, tels que des spasmes musculaires, des tremblements et des postures et mouvements anormaux. Elle apparaît généralement d’abord au visage, à la mâchoire ou au cou. À mesure que la maladie progresse, la parole, la marche et la vie indépendante deviennent plus difficiles. Une reconnaissance précoce aide les patients à accéder à un soutien, à planifier leurs soins et à accéder à un conseil génétique approprié.
Plusieurs troubles neurologiques présentent des symptômes similaires, ce qui rend l'obtention d'un diagnostic précis pour le XDP en particulier assez difficile et lent.
Une région anormale dans le TAF1 Le gène est responsable de la maladie. Cette région contient des modifications subtiles de l’ADN, connues sous le nom de modifications mononucléotidiques (DSC) spécifiques à la maladie, et elles ne sont pas systématiquement analysées par des panels de gènes commerciaux ou par séquençage de l’exome entier.
Eirini Christodoulou, Ph.D., est chercheuse clinique en pathologie à l'Université Harvard et chercheuse en génétique et génomique en laboratoire au Brigham and Women's Hospital, où elle a dirigé la nouvelle étude.
Elle et son équipe ont conçu le nouveau test pour séquencer trois DSC clés associés à XDP. Ils ont validé le test chez huit patients déjà connus pour être porteurs de la mutation, sept personnes non porteuses de la mutation et trois autres suspectées d'en être porteuses. Le test a correctement identifié tous les cas positifs et a permis de poser un diagnostic correct aux trois personnes soupçonnées d'en être atteintes, dont deux avaient reçu des résultats négatifs aux tests génétiques standards.
« Notre test a détecté des cas que les méthodes de séquençage de routine telles que le séquençage de l'exome et les tests par panel ont manqués », a déclaré Christodoulou.
Nous devons identifier ces cas qui autrement resteraient cachés et mettre fin aux odyssées diagnostiques, en particulier chez les patients dont les symptômes se chevauchent avec d'autres troubles du mouvement.
Eirini Christodoulou, Ph.D., Université Harvard
Les maladies liées à l’X sont causées par des modifications du chromosome X et touchent de manière disproportionnée les hommes car ils ne possèdent qu’un seul chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, donc si elles héritent de la mutation sur une copie, l’autre copie peut compenser. La plupart des femmes sont porteuses et ne développent pas le syndrome complet, bien que certaines puissent présenter des symptômes légers.
Il n’existe aucun remède contre le XDP, mais les médicaments peuvent soulager les symptômes moteurs et musculaires. Certains patients subissent une stimulation cérébrale profonde. La physiothérapie, l'orthophonie et l'ergothérapie sont des éléments clés des plans de soins aux patients.
On pense que la mutation du XDP, également connue sous le nom de maladie de Lubag, est apparue il y a plusieurs générations et est fortement liée aux familles de l'île philippine de Panay. Parmi les nombreuses raisons pour lesquelles le XDP est sous-diagnostiqué : une sensibilisation limitée parmi les cliniciens en dehors des communautés philippines.
Dans leur résumé, les auteurs de l'étude ont écrit : « L'inclusion de ces tests dans le différentiel de diagnostic peut augmenter le taux de diagnostic dans cette population et réduire les coûts associés à une odyssée diagnostique pour ces patients. Les prestataires de soins doivent être conscients qu'actuellement, seuls les tests personnalisés spécifiques à XDP évaluent et signalent cet haplotype de la maladie.
L'étude a été supervisée par Eirini Christodoulou, Ph.D., et sera présentée par elle lors d'une séance d'affiches à 9 h 15 le samedi 15 novembre au Thomas M. Menino Convention and Exhibition Center de Boston. Le numéro d'affiche de Christodoulou est G001.
