Une nouvelle étude du Moffitt Cancer Center pourrait aider les médecins à prédire dans quelle mesure les patients atteints d'un type spécifique de cancer du poumon répondront aux nouvelles thérapies. La recherche, publiée dans Clinical Cancer Research, a révélé que la mesure de l'interaction entre deux protéines, RAS et RAF, pourrait fournir des informations précieuses sur l'efficacité des traitements pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de Krasg12C, un type de cancer du poumon connu pour être particulièrement difficile à traiter.
Les résultats ont révélé que les tumeurs avec des niveaux plus élevés d'interaction RAS-RAF-RAF étaient plus susceptibles de répondre aux inhibiteurs de Krasg12C, une classe de médicaments conçus pour cibler la mutation KRASG12C. Cette découverte pourrait aider les médecins à identifier les patients le plus susceptibles de bénéficier de ce traitement.
Les chercheurs ont développé un test spécial, appelé test de ligature de proximité, pour mesurer la fréquence à laquelle RAS et RAF interagissent à l'intérieur des cellules cancéreuses. Leurs résultats ont montré que les tumeurs avec des interactions RAS-RAS plus fortes avaient également des niveaux plus élevés de signalisation RAS active, qui est lié à de meilleures réponses aux inhibiteurs de Krasg12C.
« Nos résultats pourraient changer la donne pour le traitement des CNPP de mutant Krasg12C », a déclaré Ryoji Kato, Ph.D., boursier postdoctoral dans le laboratoire d'Eric Haura, MD « en mesurant les interactions RAS-RAS, nous pouvons potentiellement aider les médecins prendre des décisions plus éclairées et fournir de meilleurs résultats de traitement aux patients. «
L'étude a également comparé cette méthode à d'autres marqueurs courants de l'activité du cancer, comme le DGEF, et a constaté que l'activité de l'EGFR ne prédisait pas la réponse aux inhibiteurs de Krasg12C. Cela suggère que l'interaction RAS-RAF est un biomarqueur plus précis pour la réponse au traitement.
Cette recherche ouvre la porte à un traitement contre le cancer plus personnalisé. La capacité d'évaluer la signalisation RAS directement dans des échantillons de tumeurs pourrait conduire à des thérapies plus ciblées et à de meilleurs résultats pour les patients atteints de cancers moutants KRAS. «
Eric Haura, MD, directeur du centre associé pour les sciences cliniques à Moffitt
La nouvelle méthode de test de ligature de proximité pourrait devenir un outil important en milieu clinique, aidant les médecins à sélectionner les bons traitements pour les bons patients et à améliorer les résultats dans un type de cancer qui a peu d'options de traitement efficaces.
Cette étude a été soutenue par les National Institutes of Health (UH3CA202970 et P30CA076292), le Moffitt Lung Cancer Center of Excellence and Revolution Medicines.
