Au cours des infections, le système immunitaire doit distinguer les antigènes étrangers qui sont exprimés par les bactéries et les virus des auto-antigènes qui sont exprimés par les cellules du corps. Sinon, le système immunitaire peut attaquer à tort ses propres cellules, causant des dommages durables aux tissus et une maladie à long terme potentielle.
De nouvelles recherches de l'Université de Chicago montrent comment une population spécialement formée de cellules immunitaires maintient la paix en empêchant d'autres cellules immunitaires d'attaquer la leur. L'étude, publiée dans Sciencefournit une meilleure compréhension de la régulation immunitaire pendant l'infection et pourrait fournir une base pour les interventions pour prévenir ou inverser les maladies auto-immunes.
Plusieurs groupes de globules blancs aident à coordonner les réponses immunitaires. Les cellules dendritiques prennent des protéines des agents pathogènes étrangers, les coupent dans des peptides appelés antigènes et les affichent à leur surface. Les cellules T (TCONV) conventionnelles CD4 +, ou cellules T auxiliaires, inspectent les peptides présentés par les cellules dendritiques. Si les peptides sont des antigènes étrangers, les cellules T se développent en nombre et se transforment en un état activé, spécialisés pour éradiquer l'agent pathogène. Si la cellule dendritique transporte un «auto-peptide» ou des peptides des propres tissus du corps, les cellules T sont censées licencier.
Au cours d'une réponse auto-immune, les cellules T auxiliaires ne distinguent pas correctement les antigènes peptidiques étrangers et les auto-peptides et se déroulent sur l'attaque quoi qu'il arrive. Pour éviter que cela ne se produise, un autre groupe de cellules T appelé cellules T (Treg) régulateurs de CD4 +, est censée intervenir et empêcher les tirs amicaux des cellules TCONV.
« Vous pouvez y penser (Treg Cell) comme des cellules de la paix », a déclaré Pete Savage, PhD, professeur de pathologie à Uchicago et auteur principal de la nouvelle étude.
Tregs fait évidemment leur travail la plupart du temps, mais Savage a déclaré qu'il n'avait jamais été clair comment ils savent quand intervenir et empêcher les cellules T auxiliaires de commencer une réponse auto-immune, et quand se retenir et les laisser combattre une infection.
Ainsi, Savage et son équipe, dirigés par David Klawon, PhD, un ancien étudiant diplômé de son laboratoire qui est maintenant boursier postdoctoral au MIT, voulait explorer cette propriété du système immunitaire, connu dans le domaine sous le nom de discrimination auto-non. Les cellules T sont produites dans le thymus, un organe spécialisé du système immunitaire. Pendant le développement, les cellules Treg sont formées pour reconnaître des peptides spécifiques, y compris les auto-peptides du corps. Lorsque les cellules dendritiques présentent une auto-peptide, les cellules Treg entraînées pour les repérer interviennent pour empêcher les cellules T auxiliaires de se déclencher.
Cette spécificité est ce que l'équipe de Savage a constatée fait une différence cruciale dans la discrimination de l'auto-estable. Les chercheurs ont épuisé expérimentalement les cellules Treg chez la souris qui étaient spécifiques à un seul auto-peptide de la prostate. Chez des souris saines en l'absence d'infection, ce changement n'a pas déclenché l'auto-immunité à la prostate. Cependant, lorsque les chercheurs ont infecté des souris par une bactérie qui exprimait l'auto-peptide de la prostate, l'absence de cellules Treg appariées et spécifiques à la prostate a déclenché des cellules T auxiliaires réactives de la prostate et a introduit l'auto-immunité à la prostate.
Fait intéressant cependant, cette altération n'a pas altéré la capacité des cellules T auxiliaires à contrôler l'infection bactérienne en répondant aux peptides étrangers.
C'est comme une population de lymphocytes T Doppelganger. Les cellules CD4 auxiliaires qui pourraient induire une maladie en attaquant l'auto-partagent une population équivalente et appariée de ces cellules Treg de la paix. Lorsque nous avons retiré les cellules Treg réactives à un seul auto-peptide, les cellules T auxiliaires réactives à cet auto-peptide n'étaient plus contrôlées et ils ont induit l'auto-immunité. «
Pete Savage, PhD, professeur de pathologie, Uchicago
Les causes profondes des maladies auto-immunes sont une interaction complexe de la génétique, de l'environnement, du mode de vie et du système immunitaire. La pensée classique et conventionnelle dans le domaine de l'immunologie a favorisé l'idée que le système immunitaire établit une discrimination auto-contenue en purgeant le corps des cellules T auxiliaires qui sont réactives aux auto-peptides, empêchant ainsi l'auto-immunité. Savage a déclaré que cette étude montre que la purge est cependant inefficace et que cette correspondance de spécificité par les cellules Treg peut être tout aussi importante.
« L'idée est que la spécificité est importante, et pour un système immunitaire entièrement sain, vous devez avoir une bonne collection de ces cellules Doppelganger Treg », a-t-il déclaré. Tant que le système immunitaire génère suffisamment de cellules Treg appariées, ils peuvent empêcher les réponses auto-immunes sans avoir d'impact sur les réponses aux infections.
« C'est comme renverser l'idée de la discrimination de l'auto-affaire à l'envers. Au lieu de devoir supprimer toutes les cellules T auxiliaires réactives aux auto-antigènes, vous générez simplement suffisamment de ces cellules de la paix Treg », a déclaré Savage.
