Une analyse secondaire de l’essai SWOG S0931 EVEREST a révélé que dans le sous-groupe de patients atteints d’un carcinome rénal à cellules claires (CCR) présentant un risque très élevé de récidive, ceux traités par évérolimus après une intervention chirurgicale présentaient une amélioration statistiquement significative. en survie sans récidive par rapport aux patients recevant un placebo après une intervention chirurgicale.
Les résultats seront présentés au congrès 2023 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) à Madrid, Espagne, le 23 octobre 2023 (affiche 1887P) par Primo N. Lara, Jr., MD, auteur principal du résumé. Lara est professeure distinguée de médecine et doyenne associée exécutive des programmes de lutte contre le cancer à la Davis School of Medicine de l’Université de Californie, directrice du UC Davis Comprehensive Cancer Center et coprésidente élue du groupe SWOG Cancer Research Network, un organisme d’essais cliniques sur le cancer. groupe financé par le National Cancer Institute (NCI).
SWOG S0931 est le seul essai de phase 3 portant sur un inhibiteur de mTOR administré comme traitement adjuvant (thérapie après chirurgie) aux patients atteints de CCR. L’étude a recruté plus de 1 500 patients atteints d’un CCR à cellules claires ou à cellules non claires, considérés comme présentant un risque intermédiaire ou un risque très élevé de récidive de leur maladie. Les patients éligibles ont été randomisés pour recevoir un an d’évérolimus ou un placebo, tous deux après la chirurgie.
Les principaux résultats de l’essai, publiés plus tôt cette année dans La Lancette par une équipe dirigée par le chercheur principal de S0931, Christopher W. Ryan, MD, de l’Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute, a découvert que même si la durée de survie sans récidive était plus longue pour les patients du bras évérolimus, la différence manquait de peu de répondre au critère de signification statistique.
Le résumé que Lara présente à l’ESMO rapporte les résultats d’une analyse secondaire d’un sous-ensemble de ces patients – ceux dont le CCR était d’histologie à cellules claires et qui étaient considérés comme appartenant à la catégorie à très haut risque de récidive de la maladie.
Parmi les 699 patients éligibles dans ce sous-groupe, ceux du groupe évérolimus présentaient un risque de récidive de la maladie ou de décès 20 pour cent inférieur à ceux du groupe placebo (rapport de risque : 0,80 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,65-0,99 ; analyse bilatérale P. valeur = 0,040).
Il est important de noter que les caractéristiques des patients de ce sous-groupe – les patients atteints d’un CCR avec une composante à cellules claires dont la maladie a été complètement réséquée et qui étaient considérés comme présentant un risque très élevé de récidive – ressemblent beaucoup à celles des patients inclus dans les deux seuls essais cliniques précédents de traitement adjuvant dans le CCR qui a rapporté des résultats positifs. Ces essais étaient les études S-TRAC et KN546, dont chacune a conduit à l’approbation d’un médicament par la Food and Drug Administration.
L’accent mis sur les patients atteints de CCR à cellules claires présentant un risque très élevé de récidive permet aux chercheurs de mieux interpréter les résultats d’EVEREST dans le contexte des essais S-TRAC et KN546 légèrement positifs.
Primo N. Lara, Jr., MD, auteur principal
Parmi les patients S0931 dans la présente analyse, les événements indésirables (effets secondaires) de grade 3 ou plus étaient plus fréquents dans le bras évérolimus que dans le bras placebo (42 pour cent des patients contre 8 pour cent). Ceux du groupe évérolimus étaient également plus susceptibles d’interrompre le traitement. Seulement 47 pour cent des patients de ce bras ont terminé tous les traitements comme prévu, contre 64 pour cent des patients du bras placebo.
L’étude S0931 est soutenue par le NCI, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), dirigée par SWOG, et menée par le NCI National Clinical Trials Network (NCTN), financé par les NIH.
S0931 est financé par le NIH/NCI par le biais des subventions U10CA180888, U10CA180819, U10CA180820 et U10CA180821 et est soutenu en partie par Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Outre Lara, les coauteurs du résumé ESMO incluent Catherine M. Tangen, du SWOG Statistics and Data Management Center ; Elisabeth I. Heath, de l’Université Wayne State/Karmanos Cancer Institute ; Mark N. Stein, de l’Université Columbia/Herbert Irving Cancer Center ; Maxwell Meng, de l’Université de Californie à San Francisco ; Ajjai S. Alva, du Rogel Comprehensive Cancer Center de l’Université du Michigan ; Sumanta K. Pal, du City of Hope Comprehensive Cancer Center ; Igor Puzanov, du Roswell Park Comprehensive Cancer Center ; Joseph I. Clark, du centre médical de l’Université Loyola de Chicago ; Toni K. Choueiri, de l’Institut du cancer Dana-Farber ; Neeraj Agarwal, du Huntsman Cancer Institute, Université de l’Utah ; Robert Uzzo, du Fox Chase Cancer Center, Temple Health ; Naomi B. Haas, du Abramson Cancer Center, Université de Pennsylvanie ; Melissa Plets, du SWOG Statistics and Data Management Center ; Ulka N. Vaishampayan, du Rogel Comprehensive Cancer Center de l’Université du Michigan ; Brian M. Shuch, de l’École de médecine de l’UCLA ; Ian M. Thompson, de l’hôpital pour enfants de San Antonio ; et Christopher W. Ryan, de l’Institut du cancer Knight de l’Université Health & Science de l’Oregon.
Référence:
« Evérolimus adjuvant (EVE) chez les patients (pts) atteints d’un cancer à cellules rénales (CCR) à très haut risque complètement réséqué et histologie à cellules claires : résultats de l’essai de phase III SWOG S0931 (EVEREST). » Présentation par affiche 1887P, lundi 23 octobre 2023.
