Dans une étude récente publiée dans le eBioMédecineles chercheurs ont réalisé une imagerie tau en série avec 18F-MK6240 pour détecter l’accumulation de tau chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) bêta-amyloïde négative (Aβ-) sans troubles cognitifs (CU) ainsi que chez ceux présentant une déficience cognitive légère [MCI] qui étaient Aβ+ au départ.
Sommaire
Arrière-plan
Études antérieures d’imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) principalement utilisées 18F-flortaucipir pour étudier l’histoire naturelle de l’accumulation de tau dans la MA. Les données longitudinales sur l’histoire naturelle sont rares, 18Le F-MK6240, un traceur de haute affinité pour les filaments hélicoïdaux appariés de tau dans la MA, est également largement utilisé dans les essais cliniques.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté des participants de l’Australian Dementia Network (ADNeT) et de l’étude phare Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle of Aging (AIBL) qui ont terminé deux tau 18F-MK6240 TEP, y compris une analyse de référence et une analyse de suivi avant septembre 2022. Les autres critères d’inclusion étaient ≥ 50 ans, la maîtrise de l’anglais et un minimum de sept ans d’éducation, sans antécédents de toxicomanie ou neurologique ou des troubles psychiatriques.
Ils ont évalué l’impact du stade AD et des régions cérébrales sélectionnées sur les estimations des taux régionaux d’accumulation de tau. À cette fin, l’équipe a classé tous les participants en trois groupes cliniques, CU, MCI et AD en fonction de critères prédéfinis. Par exemple, ils ont adhéré à Winblad et al. et Peterson et al. critères pour attribuer un diagnostic MCI.
De plus, l’équipe a administré par voie intraveineuse 185MBq (±10%) de 18F-MK6240 pour l’imagerie TEP Tau. Ils ont estimé la 18F-MK6240 rapport de valeur d’absorption standardisé (SUVR) dans la région composite d’intérêt (ROI) et le taux annuel moyen d’accumulation de tau, c’est-à-dire le changement de SUVR/an pour chaque groupe clinique, mis à l’échelle en utilisant deux régions de référence : 1) cortex cérébelleux ; et 2) matière blanche sous-corticale érodée.
Ensuite, l’équipe a utilisé l’approche CapAIBL sans MR pour générer des projections de surface afin de visualiser ces changements. Enfin, ils ont estimé la trajectoire spatio-temporelle de l’accumulation de tau.
Résultats
La cohorte de l’étude comprenait 184 participants, dont 89, 44 et 51 étaient respectivement CU Aβ−, CU Aβ+ et Aβ+ avec troubles cognitifs. Parmi tous les Aβ+ atteints de troubles cognitifs, 26 et 25 avaient respectivement une démence MCI et AD.
Tau 18Le F-MK6240 PET a détecté une accumulation de tau chez les patients CU, MCI et AD qui étaient Aβ+ au départ. Les chercheurs ont observé l’accumulation de tau la plus prononcée dans les régions temporales et temporales mésiales inférieures des individus CU Aβ+. Cependant, les individus MCI Aβ + et AD Aβ + avaient la plus grande accumulation de tau dans les régions latérales temporo-pariétales et mésiales du lobe temporal, respectivement. De plus, les chercheurs ont fait des observations importantes concernant l’utilisation de tau 18F-MK6240 dans les essais cliniques sur la MA.
Tout d’abord, les cliniciens doivent s’inspirer des moyens de sélectionner le retour sur investissement composite à utiliser dans un essai de traitement de la MA à partir des résultats de cette étude. Pour une détection précoce de tau, c’est-à-dire au stade préclinique de la MA, il est préférable de se concentrer sur un composite méta-temporel. Au contraire, une ROI composite néocorticale se concentrant sur les régions cérébrales temporopariétales au cours des stades symptomatiques de la MA pourrait détecter de manière plus sensible les changements d’accumulation de tau.
Deuxièmement, les traitements modificateurs de la maladie pour l’élimination ou le ralentissement de l’accumulation de tau devraient tenir compte du fait qu’après avoir atteint des niveaux de tau régionaux très élevés au départ, ils finissent par plafonner ou diminuer chez les participants AD Aβ+. Conformément au traceur tau PET flortaucipir, les taux d’accumulation de tau régionaux, tels qu’illustrés dans les graphiques de SUVR tau régional, dépendaient de la charge de tau de base même avec 18F-MK6240.
De plus, les chercheurs ont observé que les participants avec un tau de base élevé avaient moins de 75 ans (relativement jeunes) et avaient des troubles cognitifs, c’est-à-dire qu’ils vivaient avec la MA. Ainsi, la taille de l’échantillon nécessaire pour que les méthodes d’essai des essais cliniques ralentissent les taux d’accumulation de tau devrait tenir compte de cette variance dans les taux d’accumulation de tau par TEP.
Enfin, ils ont observé que la sélection de la région de référence pour le calcul des SUVR avait également un impact sur l’évaluation des changements de tau. Lorsque le tau cortical était élevé chez les personnes atteintes de troubles cognitifs, la région de référence de la matière blanche sous-corticale érodée pouvait subir une accumulation de tau de la matière blanche ou un effet de débordement. Cependant, en général, la région de référence du cortex cérébelleux a donné les meilleurs résultats.
conclusion
Résumer, 18Les scans TEP F-MK6240 ont détecté une accumulation de tau au cours de la MA préclinique et symptomatique avec un suivi moyen d’environ 1,5 ans. Son taux d’accumulation régional semble être influencé par la charge initiale de tau et le stade clinique de la maladie d’Alzheimer. Plus important encore, les résultats de l’ajustement des données ont indiqué une période d’environ 15 à 20 ans pour observer les niveaux d’accumulation de tau qui se manifestent par la MA.
