Dans une étude récente publiée dans le Annales de médecine interneles chercheurs caractérisent le symptôme de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et les rebonds de la charge virale chez les personnes non traitées atteintes d’infections légères à modérées du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en ambulatoire.
Étude: Symptôme et rebond viral dans une infection par le SRAS-CoV-2 non traitée. Crédit d’image : Subbotina Anna/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Des études antérieures ont signalé des cas de rebond des symptômes de la COVID-19 après un traitement au nirmatrelvir-ritonavir. Cependant, la survenue simultanée de symptômes et de rebonds du SRAS-CoV-2 a été signalée chez un nombre limité d’individus ou dans des contextes non contrôlés. Les trajectoires des symptômes et des charges de SRAS-CoV-2 au cours de l’infection naturelle par le SRAS-CoV-2 ne sont pas bien caractérisées et nécessitent une enquête plus approfondie.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé rétrospectivement les données de l’essai de traitement de la plate-forme adaptative pour les patients ambulatoires atteints de COVID-19 connu sous le nom d’ACTIV-2/A5401 pour évaluer la dynamique des symptômes et du rebond du SRAS-CoV-2 de l’évolution naturelle des infections par le SRAS-CoV-2 .
Dans l’essai clinique randomisé, multicentrique, contrôlé par placebo, des adultes atteints de COVID-19 aigu ont été recrutés dans les sept à dix jours suivant l’apparition des symptômes de l’infection par le SRAS-CoV-2. Par la suite, les chercheurs ont évalué les thérapeutiques anti-SRAS-CoV-2 administrées aux personnes atteintes d’une infection légère à modérée par le SRAS-CoV-2 en ambulatoire.
Des échantillons d’écouvillons nasaux ont été obtenus quotidiennement pour les tests d’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 au cours des deux premières semaines et à la fin des troisième et quatrième semaines. Les individus ont enregistré quotidiennement leurs symptômes de COVID-19 pendant quatre semaines.
La gravité des symptômes a été évaluée pour 13 symptômes de la COVID-19, notamment la fièvre, la toux, le mal de gorge, la fatigue, l’essoufflement ou les difficultés respiratoires, les courbatures, les douleurs musculaires, les frissons, les maux de tête, la congestion ou l’obstruction nasale, les écoulements nasaux, les vomissements, la diarrhée et les nausées. Les rebonds des symptômes ont été décrits comme une élévation de quatre points du score total des symptômes du COVID-19 suite à des améliorations après le début de l’étude.
Le rebond du SRAS-CoV-2 a été décrit comme des augmentations de 0,50 logdix Copies d’ARN/mL ou plus depuis le point de temps précédent jusqu’à des charges virales de 3,0 logdix copies/mL ou plus. Le rebond du SRAS-CoV-2 de haut niveau a été décrit comme des augmentations supérieures à 0,50 logdix Copies d’ARN/mL à des charges virales de 5,0 logdix copies/mL ou plus.
Les analyses de rebond du SRAS-CoV-2 ont été limitées aux personnes recrutées entre novembre 2020 et juillet 2021 dans les groupes de traitement par placebo des essais de phase II de type ACTIV-2/A5401. Cela comprenait 46 personnes traitées avec 7 000 mg de bamlanivimab, 112 personnes traitées avec 700 mg de bamlanivimab et 109 personnes traitées avec l’association amubarvimab-romlusevimab.
Dans les analyses de rebond des symptômes de COVID-19, 296 personnes ont été ajoutées à l’échantillon de population des groupes placebo d’un essai clinique de phase III portant sur l’efficacité de la thérapie combinée amubarvimab-romlusevimab.
Les participants aux essais cliniques de phase II ont été recrutés aux États-Unis, tandis que ceux des essais de phase III amubarvimab-romlusevimab ont été recrutés en Argentine, au Brésil, en Afrique du Sud, au Mexique et aux États-Unis. plus de points de temps ont été inclus dans l’analyse de rebond SARS-CoV-2.
Des analyses de sensibilité ont été effectuées en tenant compte des cas de rebonds du SRAS-CoV-2 atteignant des seuils supérieurs ou égaux à quatre, cinq ou six logdix Copies d’ARN/mL. Pour refléter le cours de nirmatrelvir-ritonavir de cinq jours, l’équipe a effectué une analyse secondaire limitant les symptômes du COVID-19 et les évaluations de l’ARN du SRAS-CoV-2 avant le cinquième jour.
Résultats de l’étude
Des rebonds des symptômes de la COVID-19 ont été détectés chez 26 % des individus dans les six jours suivant le recrutement et une médiane de 11 jours à compter de l’apparition des premiers symptômes de la COVID-19. Comparativement, des rebonds du SARS-CoV-2 ont été identifiés chez 31% des individus, dont 13% étaient de haut niveau.
Parmi les rebonds de symptômes, 5 % des individus ont présenté des rebonds de symptômes dus à une hospitalisation. La plupart des rebonds étaient temporaires, puisque 95 % et 89 % des rebonds viraux et des rebonds de symptômes, respectivement, ont été observés à des moments précis avant l’amélioration.
La cooccurrence de rebonds de symptômes et de rebonds de haut niveau du SRAS-CoV-2 a été identifiée chez seulement 3 % des individus. L’âge médian des participants était de 49 ans, dont 51 % étaient des femmes et 81 % présentaient un risque élevé d’infections graves par le SRAS-CoV-2.
Les rebonds des symptômes chez les personnes non hospitalisées n’ont duré qu’une journée chez 89 % des personnes présentant des rebonds des symptômes de la COVID-19. Les rebonds de symptômes étaient plus fréquents chez les femmes, les personnes à risque accru de COVID-19 sévère, celles qui ont connu une durée plus courte depuis le début des symptômes, ainsi que celles avec des scores totaux plus élevés pour les symptômes de COVID-19 et le SRAS-CoV-2 nasal Niveaux d’ARN au départ.
L’évaluation des rebonds à partir du cinquième jour a montré que 22 % des individus répondaient aux critères de rebond des symptômes. De plus, ces symptômes sont survenus dans un délai médian de neuf jours après le recrutement et de deux semaines à compter de l’apparition des premiers symptômes de la COVID-19.
De plus, 3 % des personnes ont présenté des symptômes de rebond du COVID-19 en raison d’une hospitalisation. Dans l’analyse des rebonds du SARS-CoV-2, 19 %, 13 % et 8 % des individus avaient des rebonds du SARS-CoV-2 avec des niveaux d’ARN rebondissants supérieurs ou égaux à quatre, cinq et six logdix copies par ml, respectivement.
Les personnes atteintes d’un rebond d’ARN du SRAS-CoV-2 étaient moins susceptibles d’être exposées à un risque accru de COVID-19 sévère et présentaient des niveaux médians d’ARN d’écouvillonnage nasal plus élevés au début de l’étude. L’analyse secondaire a montré des rebonds viraux chez 20% des individus
Pris ensemble, 11 %, 7 % et 4 % des individus ont eu des rebonds du SRAS-CoV-2 avec des charges virales supérieures ou égales à quatre, cinq et six logdix Copies d’ARN/mL, respectivement. L’évaluation des rebonds survenant le cinquième jour ou après a indiqué que seulement 1 % des individus répondaient aux critères de rebond pour les rebonds de symptômes et les rebonds de haut niveau du SRAS-CoV-2.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les rebonds symptomatiques ou viraux étaient individuellement courants chez les individus non traités ; cependant, la cooccurrence des deux rebonds était rare. Ces résultats fournissent des informations précieuses sur l’évolution naturelle des infections par le SRAS-CoV-2 après le nirmatrelvir-ritonavir ou un autre traitement anti-SRAS-CoV-2.
