La recherche clinique se concentre depuis longtemps sur les moyens d'exploiter les actions du système immunitaire. Des vaccins aux immunothérapies, les chercheurs ont utilisé leurs connaissances du système immunitaire pour développer des thérapies pour traiter ou prévenir les maladies de la grippe aux maladies auto-immunes et au cancer.
Désormais, des chercheurs de la Penn's School of Dental Medicine et des collaborateurs internationaux ont étudié les effets de la formation du système immunitaire inné dans des modèles expérimentaux de deux maladies inflammatoires chroniques, parodontite et arthrite. Ils ont constaté que cette immunité ou une garniture « entraînée » entraînait une perte osseuse accrue dans ces modèles. Cette étude est publiée dans Cellule de développement.
Les approches précédentes se sont largement concentrées sur le système immunitaire adaptatif, cette branche du système immunitaire qui « se souvient » des menaces antérieures et lance des attaques spécifiques lorsqu'elle les rencontre à nouveau. Le corps a également une branche d'immunité innée, qui, pendant longtemps, était simplement considérée comme le bras d'attaque général de première ligne du système immunitaire sans capacité à se souvenir des agressions antérieures ou à répondre différemment lorsqu'il est rechargé.
Si vous allez regarder un manuel d'immunologie – même aujourd'hui – il vous dira probablement que l'immunité innée n'a pas de mémoire; Sa réponse ne s'améliore pas la deuxième fois. «
George Hajishengallis, Professeur du centenaire de Thomas W. Evans au Département des sciences de base et de la translation à Penn Dental Medicine
Cette croyance, note Hajishengallis, a été contestée au cours de la dernière décennie. Des études ont montré que le système immunitaire inné peut réagir plus fortement lorsqu'il est à nouveau contesté avec le même ou différent de stimulus en d'autres termes, il peut être «formé».
Et surtout, ces études ont également montré que «la formation» du système immunitaire inné a des effets bénéfiques, tels que l'activité anti-tumorale et une réponse accrue aux infections à combattre dans certains modèles expérimentaux.
Mais l'inflammation – la réponse naturelle du système immunitaire inné aux stimuli-canaux nocifs exacerbe également les symptômes ou même provoquer des maladies, démontrant la nécessité de mieux comprendre le système immunitaire lors du développement de thérapies immunitaires. Une réponse accrue peut ne pas toujours être bénéfique.
« L'immunité innée (TRIM) formée est devenue un principe immunologique majeur qui remet en question le dogme que la mémoire est limitée à l'immunité adaptative », explique Hajishengallis. « Ainsi, une meilleure compréhension de la garniture est impérative de l'exploiter de manière appropriée pour un gain thérapeutique dans les maladies humaines. »
L'équipe de Hajishengallis ainsi qu'un laboratoire collaboratif dirigé par Triantafyllos Chavakis à l'Université de technologie de Dresde, ont induit des garnitures à l'aide de ß-Glucan, un composé trouvé dans certains champignons, et ont mesuré la génération d'ostéoclastes, qui résorgent l'os pendant la croissance et la guérison, dans des modèles de parodontite inflammatoire et d'arthrite.
« Nous avons constaté que ce traitement amorçait les précurseurs d'ostéoclastes pour se différencier plus facilement en ostéoclastes s'ils étaient présentés avec un défi inflammatoire comme l'arthrite », explique Chavakis.
« Ainsi, bien que les garnitures puissent avoir des effets bénéfiques qui se produisant contre les infections et le cancer – nos résultats indiquent que la mémoire d'une infection précédente peut également contribuer aux maladies inflammatoires et à la comorbidité entre les troubles inflammatoires de la perte osseuse », ajoute Hajishengallis.
Leur travail, cependant, a montré que le ß-glucane n'augmente que la possibilité de perte osseuse de se produire – cela ne provoque pas une perte osseuse réelle. Cela ne se produit que si un deuxième stimulus inflammatoire, comme l'arthrite ou la parodontite, est présent.
« Cette exigence (pour un défi secondaire) incarne le concept d'immunité formée – le stimulus de formation provoque un état de préparation à des événements futurs », explique Hajishengallis.
Surtout, ces résultats soutiennent l'idée que c'est le stimulus initial qui stimule les garnitures comme bénéfiques ou inadaptées (nocives), car ß-glucane a provoqué une garniture bénéfique (par exemple, l'inhibition de la croissance tumorale) dans les études précédentes par Hajishengallis et Chavakis.
« Nos résultats suggèrent que le contexte dans lequel la garniture émerge dicte si le résultat fonctionnel est protecteur ou nocif », explique Chavakis.
« La nature de l'épée à double tranchant des garnitures acquiert une pertinence particulière lorsque l'on considère l'application préventive ou thérapeutique d'agents induisant des finissants », ajoute Hajishengallis.
