*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’immunité sérologique et muqueuse parmi trois cohortes différentes.
Il s’agissait de personnes vaccinées contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) uniquement (non infectées et vaccinées), de personnes vaccinées guéries de la COVID-19 (vaccinées et convalescentes) et de personnes atteintes du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Delta ou Omicron Variante BA.2 préoccupante (VOC) percées d’infections (BTI, infectées et vaccinées).
Étude: Première impression durable : l’immunité préexistante limite les réponses des anticorps muqueux lors de la percée d’Omicron. Crédit d’image : CoronaBorealisStudio/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les vaccins contre le SRAS-CoV-2, en particulier les doses de rappel d’acide ribonucléique messager (ARNm), induisent des anticorps anti-SRAS-CoV-2 systémiques qui protègent contre les résultats de gravité du COVID-19. Cependant, les vaccins COVID-19 actuels suscitent des anticorps limités qui neutralisent le SRAS-CoV-2 au niveau des sites muqueux.
L’écart dans l’immunité basée sur les anticorps muqueux (Ab) pourrait conduire à des infections par le SRAS-CoV-2 de percée vaccinale. L’évaluation du potentiel des réponses immunitaires fonctionnelles humorales au niveau des surfaces muqueuses pourrait aider à développer des stratégies de protection immunitaire soutenue contre les COV émergents du SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les réponses immunitaires systémiques et muqueuses chez les vaccinés COVID-19 précédemment infectés par le SRAS-CoV-2 et non infectés.
L’équipe a recruté des personnes ayant des antécédents positifs ou négatifs de COVID-19 dans une cohorte d’étude publiée précédemment, vaccinées avec les vaccins BNT162b2 de Pfizer-BioNTech, les vaccins ChAdOx1 nCoV-19 d’AstraZeneca et des rappels de vaccins à ARNm.
De plus, des vaccinés COVID-19 avec des BTI Delta VOC ou BA.2 VOC vérifiés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ont été recrutés. Des échantillons de salive et de sang ont été prélevés avant et après la vaccination contre la COVID-19.
Les réponses immunitaires impliquant les anti-SARS-CoV-2 IgM, IgA, IgG et leurs sous-classes dans le sérum, la salive et le liquide lacrymal de la cohorte pandémique pré-COVID-19 et des vaccinés COVID-19 ont été évaluées à l’aide de matrices de perles multiplexées.
Les matrices comprenaient la protéine de pointe (S) de la souche SARs-CoV-2 Wuhan-Hu-1, le domaine de liaison au récepteur (RBD), la sous-unité de pointe 1 (S1) et les protéines de la sous-unité 2 (S2). L’engagement des anticorps anti-SARS-CoV-2 contre les protéines du récepteur gamma Fc (FcγR) a été évalué à l’aide de dimères FcγR de substitution, y compris FcγR2a, un groupe de différenciation 32 (CD32); FcyR3a et CD16.
La neutralisation des COV du SRAS-CoV-2 tels que Alpha, Beta, Delta et Omicron a été évaluée à l’aide de tests d’inhibition de l’enzyme de conversion de l’angiotensine RBD 2 (ACE2).
L’ARN du SARS-CoV-2 a été quantifié par PCR quantitative. Une modélisation par morceaux a été réalisée pour estimer les temps d’activation et les taux de croissance des réponses immunologiques après les BTI.
Résultats
Des échantillons salivaires de vaccinés COVID-19 ayant des antécédents de COVID-19 ont montré une neutralisation du SRAS-CoV-2, des titres d’IgA salivaires et un engagement des récepteurs Fc gamma améliorés par rapport aux vaccinés COVID-19 non infectés.
Cependant, les réponses IgA salivaires étaient biaisées vers les protéines S et S2. Les vaccinations par ARNm ont augmenté les titres anti-SARS-CoV-2 IgG-2,4 dans les biofluides et le sérum des larmes et de la salive. Les titres d’immunoglobuline G et non d’immunoglobuline A contre les infections percées par les COV du SRAS-CoV-2 ont été réduits et atténués par des réponses immunitaires déclenchées par le vaccin COVID-19 préexistantes améliorées contre la souche SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1.
L’Ig salivaire a retardé l’initiation de la stimulation immunitaire après une percée d’infection par le SRAS-CoV-2, en particulier les infections à BA.2 ; cependant, il a augmenté rapidement par la suite.
Les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 avant la vaccination ont montré une neutralisation systémique et des titres d’IgG plus robustes que la cohorte vaccinée uniquement. Une précédente exposition muqueuse au SRAS-CoV-2 due à un COVID-19 antérieur a amélioré les titres muqueux d’IgA et d’IgG induits par les vaccinations intramusculaires ultérieures au COVID-19.
Après deux expositions au SRAS-CoV-2, des différences remarquables dans les titres d’Ig salivaires ont été observées entre les vaccinés récupérés au COVID-19 et ceux ayant des antécédents de vaccination uniquement.
Les titres salivaires d’IgA parmi les vaccinés COVID-19-récupérés ont diminué après la deuxième vaccination contre le SRAS-CoV-2, tandis que les titres salivaires d’IgG étaient plus élevés parmi les vaccinés COVID-19 récupérés que la cohorte vaccinée uniquement après trois expositions à l’antigène, principalement motivées par les réponses IgG1.
Après trois expositions à l’antigène, des réponses IgG2 et IgG4 fortement accrues ont été notées, en particulier pour S et S2. Le rappel du vaccin ARNm a augmenté les titres d’IgG salivaires mais n’a pas induit de réponses IgG4, imitant celles du plasma.
Des anticorps neutralisants salivaires ont été induits après une exposition à l’antigène du SRAS-CoV-2 localement au niveau de la muqueuse, et non par des vaccinations intramusculaires à l’ARNm uniquement. Une large réactivité croisée des IgA muqueuses contre les protéines VoC S a été observée.
L’abondance relative d’IgG totales à réaction croisée dans toutes les cohortes contre Omicron était plus faible que contre Alpha et Delta dans la salive et le plasma après la vaccination. Les titres d’IgA salivaires et les réponses médiées par les Ac FcγR3a ont été améliorés pendant les BTI.
Bien que la neutralisation limitée des nouveaux antigènes du SRAS CoV-2, l’engagement du FcγR et les IgA salivaires pourraient jouer un rôle vital dans l’immunité à réaction croisée localisée au niveau des surfaces muqueuses.
Cependant, l’immunité préexistante centrée sur les ancêtres pourrait influencer l’étendue et le type d’engagement du FcγR salivaire et les titres d’Ab pendant les BTI. Des titres d’anticorps sérologiques préexistants plus élevés pourraient avoir un impact négatif sur l’ampleur des réponses systémiques d’anticorps induites pendant les BTI, malgré des charges de SRAS-CoV-2 comparables dans les écouvillons nasopharyngés.
L’influence de l’empreinte de la souche ancestrale SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 est apparue plus évidente avec les réponses d’engagement FcγR, probablement en raison d’une plus grande implication des titres d’anticorps croisés conservés, par rapport à la neutralisation.
Un rappel rapide des titres d’anticorps salivaires dans Omicron BTI a été observé. Les taux de croissance plus faibles et les retards dans les titres d’anticorps sériques expliquent probablement la plus faible ampleur des réponses sérologiques contre BA.2 après 14 jours de BA.2 BTI.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les vaccinations intramusculaires contre le SRAS-CoV-2 pourraient être inadéquates pour susciter des anticorps muqueux à long terme, même chez les personnes ayant des antécédents de COVID-19, et de telles lacunes dans l’immunité de la surface muqueuse, en particulier dépourvues d’IgA muqueuse et d’anticorps neutralisants. pourraient contribuer aux taux élevés d’Omicron BTI.
Les différences de cinétique Ab entre les compartiments humoraux soulignent l’importance des réponses locales dans la résolution des infections muqueuses, en particulier les BTI BA.2. Les découvertes accentuent le besoin de vaccins efficaces muqueux COVID-19.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
