Les patients schizophrènes ont moins de connexions entre les cellules nerveuses. On pense que cela est causé par des variantes de risque génétique conduisant à une élimination excessive des connexions des cellules nerveuses par les cellules immunitaires du cerveau. Des chercheurs du Karolinska Institutet rapportent maintenant dans Nature Communications que les niveaux de protéines du gène à risque pertinent sont élevés chez les patients présentant un premier épisode et que l’inflammation augmente encore l’expression du gène à risque.
Dans le cerveau de la fin de l’adolescence, une élimination normale des connexions moins souhaitables entre les cellules nerveuses a lieu. L’élagage de ces connexions, appelées synapses, est d’une grande importance pour le développement de réseaux de neurones fonctionnels. Cependant, les patients atteints de schizophrénie ont moins de synapses. Il y a quelques années, des chercheurs du Karolinska Institutet ont pu montrer dans un modèle expérimental que l’élimination des synapses est augmentée chez les patients schizophrènes et peut être liée au gène codant pour le composant 4A du complément (C4A), une protéine impliquée dans la signalisation immunitaire.
La même équipe a maintenant développé une méthode pour mesurer les niveaux de C4A dans le liquide céphalo-rachidien. Dans deux cohortes indépendantes, ils ont observé des taux élevés de C4A chez des patients souffrant d’un premier épisode psychotique qui, quelques années plus tard, développeraient une schizophrénie.
Après avoir vérifié les variantes de risque génétique, nous avons encore observé des niveaux élevés de C4A. »
Jessica Gracias Lekander, doctorante au Département de physiologie et pharmacologie, Karolinska Institutet, première auteure de l’étude
Les cytokines pro-inflammatoires IL-1beta et IL-6 se sont déjà révélées élevées dans la schizophrénie, et les chercheurs ont réalisé de nouvelles expériences dans lesquelles ils pourraient montrer que ces cytokines stimulent l’expression du gène C4A, tandis que les patients présentant des niveaux élevés de C4A également affiché des niveaux élevés d’IL-1beta dans le liquide céphalo-rachidien. Les niveaux de C4A étaient également corrélés avec des marqueurs de densité de synapse.
« Cela indique que l’effet que nous voyons en laboratoire est également pertinent dans le cerveau », déclare l’auteur principal Carl Sellgren Majkowitz du Département de physiologie et de pharmacologie du Karolinska Institutet et de Psykiatri Nordväst, Région de Stockholm.
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes conduiront à des stratégies de traitement plus efficaces et personnalisées et feront partie de la psychiatrie de précision émergente.
« Les traitements existants ne sont pas personnalisés et se concentrent sur la réduction des symptômes psychotiques chez les patients qui ont développé le trouble », explique Carl Sellgren Majkowitz.
L’étude a été principalement financée par le Conseil suédois de la recherche, la One Mind Foundation/Kaiser Permanente, la Fondation Erling Persson et le gouvernement fédéral suédois dans le cadre de l’accord ALF.
