Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité et l’innocuité d’une quatrième dose de rappel homologue d’un vaccin recombinant à protéine de pointe contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) appelé NVX-CoV2373.
Sommaire
Arrière plan
L’émergence et la propagation rapide des variants du SRAS-CoV-2, en particulier les sous-lignées Omicron, qui comprennent des mutations qui stimulent la transmissibilité virale et augmentent la capacité des virus à résister à la protection vaccinale, pourraient considérablement diminuer l’efficacité des vaccins autorisés. L’efficacité des vaccinations basées sur la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 contre les sous-lignées Omicron dépend fortement de la capacité du vaccin à produire des anticorps à réaction croisée large.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité et l’innocuité du NVX-CoV2373 après une quatrième dose.
Un sous-ensemble de sujets adultes en bonne santé dans une étude randomisée de phase 2 contrôlée par placebo en cours sur le NVX-CoV2373 a reçu une série de primovaccination en deux doses. Les troisième et quatrième doses de vaccin de NVX-CoV2373 ont ensuite été administrées à des intervalles de six mois. Les immunisations de rappel ont été administrées par voie intramusculaire à un niveau de dose similaire à celui de la série de vaccination originale. Cette analyse n’inclut que les sujets ayant reçu quatre doses de NVX-CoV2373.
Les participants ont utilisé un journal électronique pour enregistrer la réactogénicité systémique et locale au moment de la vaccination et six jours après. Les événements indésirables non sollicités ont été enregistrés pendant les 28 premiers jours suivant la vaccination. Les événements indésirables graves (EIG), les événements indésirables médicalement assistés (MAAE) attribuables au vaccin et les événements indésirables d’intérêt particulier (AESI) ont été enregistrés jusqu’à la fin de la recherche. Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyse d’immunogénicité aux jours zéro, 35, 189, 217 et 371 avant et après chaque immunisation.
La réponse immunitaire a été évaluée par les moyens suivants : (1) Après chaque dose de NVX-CoV2373 au moyen d’anticorps neutralisants sériques utilisant des tests de neutralisation de pseudovirus validés correspondant aux variantes ancestrales, BA.1 et BA.4/BA.5, ( 2) au moyen d’un test anti-rS IgG, et (3) au moyen d’un test d’inhibition de la liaison au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2) SARS-CoV-2 approprié. Le logiciel a été alimenté avec des titres sériques neutralisants enregistrés après deux, trois et quatre doses pour générer une carte antigénique du SRAS-CoV-2.
Résultats
Sur les 1 610 personnes dépistées entre le 24 août 2020 et le 25 septembre 2020, un total de 1 288 sujets ont été randomisés, tandis que 1 283 ont été vaccinés avec au moins une dose du vaccin à l’étude. Après six mois, 207 des 258 participants initialement assignés à recevoir deux doses de NVX-CoV2373 ont été re-randomisés pour recevoir une troisième dose de NVX-CoV2373 ou un placebo. Environ 45 patients vaccinés avec la troisième dose de NVX-CoV2373 ont reçu la quatrième dose six mois plus tard.
Des événements de réactogénicité systémiques et locaux sollicités ont été signalés après l’administration de chaque dose de NVX-CoV2373. Cependant, ces événements se sont stabilisés ou ont diminué après la quatrième dose de vaccination. Les occurrences de réactogénicité de grade 3 ou plus ont souvent affiché une tendance similaire. Environ 73 % des participants ont présenté des réactions locales sollicitées, quel que soit leur degré, telles que douleur, inconfort, gonflement ou érythème, le grade 3+ ayant été signalé par 19 % des personnes après avoir reçu la quatrième dose.
D’autre part, 83 % des participants ont signalé des événements indésirables de tout grade et 14 % ont eu des événements de grade 3+ après la troisième dose. L’érythème a été observé plus souvent après la quatrième dose, représentant 20 % des événements de tous grades et 15 % des événements de grade 3+, contre 10 % pour tous les grades et 1 % pour les grades 3+ après la troisième dose. Après la quatrième vaccination, les effets locaux ont été transitoires.
Après une première diminution constatée après la primo-série, une troisième dose de vaccin NVX-CoV2373 a augmenté les titres d’immunoglobuline (Ig)-G anti-recombinant spike (rS) correspondant à la souche ancestrale à quatre fois ceux observés après la primo-série. Par rapport à la réduction après la série primaire, les titres ont diminué plus progressivement après la troisième dose, tandis que les titres d’IgG anti-rS ont augmenté après la quatrième dose à des niveaux comparables à ceux observés après la troisième dose. À mesure que le nombre de doses de vaccin augmentait, la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 Omicron BA.1 a suivi une tendance similaire, avec un rétrécissement progressif de la différence entre l’étendue de la réaction à la souche ancestrale et la souche Omicron BA.1 .
Des schémas similaires ont été observés entre les titres de neutralisation et les titres d’IgG anti-rS. La troisième vaccination de NVXCoV2373 a augmenté les titres de neutralisation du SRAS-CoV-2 contre la souche ancestrale à près de 4,7 fois plus que ceux notés après la primo-vaccination. De plus, les titres induits par la quatrième dose étaient comparables à ceux après la troisième dose.
Les titres de neutralisation correspondant à différentes variantes du SRAS-CoV-2 ont été évalués à l’aide de la cartographie de distance antigénique, révélant une diminution de la distance antigénique et de la différence de pli à mesure que le nombre de doses de NVX-CoV2373 augmentait. La différence antigénique entre la sous-variante Omicron BA.4/5 et la souche de type sauvage était de 33,5 fois après la série primaire de NVX-CoV2373 qui a été réduite à 7,1 fois après la troisième dose de vaccin NVX-CoV2373. Après la quatrième vaccination, la distance antigénique a encore diminué jusqu’à une distance de 3,5 fois.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la quatrième dose de NVX-CoV2373 améliorait l’immunogénicité sans provoquer d’augmentation de la réactogénicité. Après le quatrième dosage de NVX-CoV2373, la cartographie antigénique a révélé une réponse plus uniforme contre les variations du SRAS-CoV-2, indiquant que des modifications de la formulation du vaccin pourraient ne pas être justifiées.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
