Dans une étude récente publiée dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreun groupe de chercheurs a évalué l’efficacité et l’innocuité de l’omalizumab en tant que traitement autonome pour augmenter la tolérance aux allergènes des personnes souffrant de multiples allergies alimentaires.
Étude : Omalizumab pour le traitement de multiples allergies alimentaires. Crédit d’image : Dejan Stanisavljevic/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Les allergies alimentaires touchent une partie importante de la population des États-Unis, entraînant une forte demande de vigilance et ayant un impact négatif sur le bien-être des individus et sur les coûts des soins de santé. Le seul traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), l’immunothérapie orale pour les allergies aux arachides, est complexe et peut entraîner des effets indésirables. L’omalizumab, un anticorps monoclonal ciblant les immunoglobulines E (IgE) approuvé pour d’autres affections allergiques, présente un potentiel dans la gestion de multiples allergies alimentaires en améliorant la tolérance aux allergènes, en réduisant les réactions et en améliorant la qualité de vie. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer l’innocuité à long terme, l’efficacité et le meilleur dosage de l’omalizumab pour traiter diverses allergies alimentaires selon différents groupes démographiques.
À propos de l’étude
L’omalizumab en monothérapie et en traitement d’appoint à l’immunothérapie orale multiallergénique (OIT) chez les enfants et adultes allergiques aux aliments (OUTMATCH)
L’essai OUTMATCH, une étude en plusieurs étapes, en double aveugle et contrôlée par placebo dans dix centres américains, explore l’efficacité de l’omalizumab contre les allergies alimentaires. Développés en collaboration avec le Consortium for Food Allergy Research et des géants pharmaceutiques, ses protocoles garantissent une évaluation et une sécurité rigoureuses, supervisées par le comité d’examen de l’Université Johns Hopkins. Après avoir terminé sa phase initiale, l’essai progresse pour évaluer les résultats à long terme et la réintroduction alimentaire après le traitement.
Les participants, âgés de 1 à 55 ans et allergiques aux arachides et à au moins deux autres aliments spécifiés, ont été soumis à un examen approfondi et à des défis pour vérifier leur éligibilité. La phase initiale impliquait une randomisation de 2 : 1 vers l’omalizumab ou un placebo, suivie d’une réévaluation par le biais de défis alimentaires. Une analyse intermédiaire, motivée par l’impact de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sur le recrutement, a confirmé le potentiel de l’omalizumab, conduisant à une taille d’échantillon finale ajustée.
L’analyse statistique a utilisé un test exact de Fisher bilatéral pour évaluer l’efficacité du traitement en comparant le pourcentage de participants capables d’ingérer des doses alimentaires ciblées sans symptômes indésirables. Pour résoudre de multiples problèmes de comparaison, des stratégies de contrôle d’accès et de tests séquentiels ont été utilisées, garantissant un taux d’erreur par famille inférieur à 0,05. L’analyse intermédiaire, indiquant des résultats positifs, a conduit à l’arrêt des inscriptions. Les critères d’évaluation secondaires sont présentés avec des intervalles de confiance à 95 %, en se concentrant spécifiquement sur la cohorte pédiatrique, qui constituait le groupe d’analyse principal.
Résultats de l’étude
Dans le cadre de l’évaluation complète s’étalant de septembre 2019 à novembre 2022, l’essai a examiné l’éligibilité de 435 enfants et adolescents. Parmi eux, 177 ont été randomisés dans le groupe omalizumab ou placebo, la majorité des exclusions résultant de réponses allergiques insuffisantes aux aliments testés. La composition démographique des participants était majoritairement masculine, avec un âge médian de sept ans. Ces personnes étaient particulièrement atopiques, souffrant de maladies telles que l’asthme, la dermatite atopique et la rhinite allergique, et présentaient un taux médian d’IgE totales de 700 UI par millilitre. Les tests de provocation alimentaire de base ont montré des doses maximales tolérées similaires dans tous les domaines pour les allergènes en question.
Le groupe omalizumab de l’essai a vu un pourcentage significatif (67 %) de participants capables de consommer au moins 600 mg de protéines d’arachide sans symptômes limitant la dose, contrastant fortement avec seulement 7 % dans le groupe placebo. Cette efficacité s’est étendue à d’autres aliments spécifiés, démontrant le potentiel de l’omalizumab à augmenter considérablement les niveaux de tolérance aux allergènes chez les receveurs. La posologie variait selon les participants, avec une division notable dans la fréquence d’administration en fonction des besoins individuels.
Une analyse plus approfondie au cours de l’essai a évalué la capacité des participants à ingérer un, deux ou trois des allergènes spécifiés à des doses variables sans effets indésirables. Les résultats du groupe omalizumab étaient prometteurs, montrant une capacité substantielle à augmenter la consommation d’allergènes. Une extension ouverte de l’essai visait à étudier la durabilité de l’efficacité de l’omalizumab sur une période plus longue (40 à 44 semaines), révélant que la plupart des participants maintenaient ou amélioraient leurs niveaux de tolérance aux allergènes.
Les évaluations de la qualité de vie des participants et des soignants, réalisées via des questionnaires validés, n’ont indiqué aucun changement significatif à la fin de la phase initiale de l’essai. Cependant, des améliorations ont été notées lors de la prolongation en ouvert. Les profils d’innocuité étaient similaires dans les deux groupes, à l’exception de réactions plus fréquentes au site d’injection chez les receveurs d’omalizumab. Un événement indésirable grave a été signalé, considéré comme possible mais peu probable, lié à l’omalizumab.
L’essai a été confronté à des difficultés dues à la pandémie de COVID-19, qui a temporairement perturbé le recrutement des participants et l’administration du traitement. De plus, la contamination par des moisissures dans certains produits alimentaires de provocation a nécessité une brève pause dans les tests, bien que les analyses ultérieures aient confirmé que ces problèmes n’avaient pas d’impact sur les résultats globaux de l’essai.
Conclusions
Pour résumer, l’omalizumab a considérablement augmenté le seuil de tolérance à plusieurs allergènes alimentaires, notamment les arachides, les noix de cajou, les œufs et le lait, chez des individus dès l’âge d’un an sur une période de 16 semaines. Une majorité des personnes traitées par l’omalizumab pourraient ingérer en toute sécurité des quantités d’allergènes dépassant de loin les niveaux d’exposition accidentelle typiques, ce qui indique son potentiel en tant que monothérapie efficace pour les allergies alimentaires. Le traitement a également démontré sa capacité à protéger simultanément contre les réactions de plusieurs allergènes. Un traitement prolongé au cours d’un suivi de 24 semaines a montré une tolérance soutenue.
