Les chercheurs de la faculté de médecine de l'Université du Minnesota ont reçu un financement de la Fondation Parsemus pour lancer des recherches sur le médicament largement utilisé contre le diabète, la metformine, disponible dans le monde entier en tant que médicament générique peu coûteux pour la prévention et le traitement du COVID-19.
Pour éviter les retards pendant la pandémie COVID-19, la Fondation Parsemus basée en Californie finance l'application de nouveau médicament expérimental (IND) de l'Université du Minnesota à la Food and Drug Administration (FDA) pour lancer un essai clinique contrôlé randomisé multicentrique du utilisation de la metformine comme méthode de traitement et de prévention du COVID-19. L'équipe de recherche de la faculté de médecine de l'U of M, dirigée par les co-chercheurs principaux Carolyn Bramante, MD, MPH, du département de médecine, et Christopher Tignanelli, MD du département de chirurgie, a soumis la demande d'IND le 12 août. les prochaines semaines pour obtenir un financement supplémentaire.
Les données épidémiologiques de plusieurs études dans le monde – pas seulement les nôtres – soutiennent une tendance ou un effet de la metformine dans la prévention des hospitalisations et des décès dus au COVID-19. Et un mécanisme d'action existe – la metformine a un passé peu connu en tant qu'antiviral, en plus de sa réduction de la glycémie et de son effet anti-inflammatoire. TNFα et mTOR font partie des voies proposées. Mais, un essai clinique randomisé est nécessaire pour être sûr que l'association est vraiment de cause à effet. «
Carolyn Bramante, MD, MPH, Département de médecine, Université du Minnesota
«Plusieurs études d'observation aux États-Unis et dans le monde ont montré une association entre l'utilisation ambulatoire de metformine et la réduction de la mortalité et des hospitalisations pour COVID-19», a déclaré Bramante. « Les articles les plus récents (dont un n'est pas encore accessible au public), ont été rédigés dans des bases de données détaillées qui permettaient de tenir compte de l'indice de masse corporelle et du degré de glucose dans le corps (hémoglobine A1C). Il existe des mécanismes connus de la metformine qui réduiraient la gravité du COVID- 19, y compris ses effets de réduction de l'inflammation, et potentiellement aussi sa capacité à inhiber mTOR, une protéine qui aide le virus à se développer. «
La metformine, familière à beaucoup sous les noms de marque Fortamet ou Glucophage, est utilisée comme médicament contre le diabète pour abaisser le taux de glucose, avec un avantage secondaire commun de perte d'appétit et de perte de poids. Les résultats d'études précédentes ont fourni à l'équipe de Bramante une raison de croire que la metformine est une méthode de traitement et de prévention prometteuse du COVID-19, y compris des données préliminaires d'une étude observationnelle codirigée par Bramante et Tignanelli.
L'équipe a examiné les données anonymisées d'UnitedHealthcare et a constaté que les femmes prenant déjà de la metformine qui avaient reçu un diagnostic de COVID-19 avaient un risque de mortalité réduit d'environ 25%. Les données préliminaires d'une autre étude observationnelle de patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique, co-dirigée par Bramante et Tignanelli, ont montré que le traitement de la maladie métabolique, y compris la prise de metformine, était associé à une moindre probabilité d'être hospitalisé en raison du COVID-19. Les résultats concordent avec les résultats d'études d'observation en Chine et en France et de l'Université de l'Alabama.
Lors de l'approbation de la demande IND, l'objectif de l'essai clinique sera double: étudier définitivement si la metformine prévient ou non l'infection par le SRAS-CoV-2 et si elle peut ou non prévenir la maladie grave à COVID-19 et l'hospitalisation chez ceux qui sont infectés. L'étude unique qu'ils ont conçue permettra également d'élucider la durée de la metformine nécessaire pour obtenir ces avantages. Étant donné que la metformine est déjà largement utilisée et disponible, son utilisation pour lutter contre le COVID-19 pourrait commencer dès que des résultats cliniques positifs seraient obtenus et changerait la norme mondiale de soins pour la prévention et la maladie à un stade précoce, similaire aux résultats définitifs récents sur la dexaméthasone pour maladie avancée.
Les prévisions du CDC prévoient de 1300 à 5500 nouvelles hospitalisations au COVID-19 par jour d'ici le 12 octobre aux États-Unis seulement. Cela signifie qu'un traitement qui réduit les hospitalisations d'environ 50 à 60%, comme en témoignent les données d'observation, pourrait potentiellement prévenir des milliers d'hospitalisations chaque jour aux États-Unis. Avec des génériques disponibles pour moins de 4 $ par mois auprès de fabricants du monde entier, la metformine également a l'avantage de pouvoir être utilisé immédiatement et à peu de frais dans le monde entier. La metformine est également sans danger pour tout le monde (enfants, femmes enceintes, adultes de tout âge), tant qu'ils n'ont pas d'insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque significative.
Bien que la Fondation Parsemus ait fourni le financement initial, il est trop petit pour financer l'essai complet.
«Nous sommes fiers de nous associer à la faculté de médecine de l'Université du Minnesota en fournissant le financement de démarrage pour lancer l'essai de la metformine. L'équipe a déjà réalisé des essais rapides et définitifs et dispose déjà de sites de test dans tout le pays prêts à commencer». a déclaré la fiduciaire de la Fondation, Elaine Lissner. « Toutes les pièces du puzzle sont là, il suffit de les assembler avec des bailleurs de fonds supplémentaires pour lancer l'étude. »
La source:
École de médecine de l'Université du Minnesota
