La progression de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) peut être retardée chez les souris en complétant leur alimentation avec de l’urolithine A, selon de nouveaux résultats publiés aujourd’hui. Les résultats, publiés dans Médecine translationnelle scientifique, suscitent l’espoir que de nouvelles options de traitement pourraient un jour être développées pour la DMD, une maladie génétique incurable caractérisée par une dégénérescence musculaire progressive. Environ 1 3 500 garçons sont nés avec DMD, qui se développe habituellement dans l’enfance et réduit considérablement l’espérance de vie.
La nouvelle recherche menée au laboratoire du Professeur Johan Auwerx, MD, PhD à l’Ecole Polytechnique Fédérale de Suisse EPFL et à l’Université de Lausanne en collaboration avec des scientifiques de la société suisse des sciences de la vie Amazentis, met en évidence le rôle important que peuvent jouer les mitochondries défectueuses. dans DMD.
Centrale des cellules, les mitochondries produisent l’énergie nécessaire à la fonction musculaire normale. Mais les cellules musculaires prélevées à la fois sur des patients humains atteints de DMD et sur des souris élevées pour imiter la maladie présentent des défauts importants dans l’activité mitochondriale, selon l’étude. Plus précisément, les modèles d’expression génique montrent que le développement de la DMD est associé à une diminution marquée de la mitophagie – les cellules de processus dépendent pour éliminer et recycler les mitochondries défectueuses et maintenir des niveaux d’énergie élevés.
Dystrophie musculaire est la maladie génétique mortelle la plus souvent diagnostiquée dans l’enfance avec encore aucun remède disponible. Notre travail représente une percée importante dans la recherche de nouvelles approches thérapeutiques pour les dystrophies musculaires « .
Johan Auwerx, MD, PhD, auteur principal et professeur, EPFL
Le composé naturel Urolithin A est connu pour activer la mitophagie et améliorer la santé mitochondriale chez les souris et les humains. Lorsque les scientifiques de l’étude et les auteurs principaux, Peiling Luan et Davide D’Amico, ont administré le composé à des souris DMD pendant seulement dix semaines, ils ont vu les niveaux de mitophagie augmenter pour les ramener à la normale. Cela a conduit à une réduction significative des dommages musculaires et à une amélioration de la santé et des performances musculaires. Les souris DMD auxquelles on a administré de l’urolithine A ont vu la force de préhension augmenter de 31% et les performances de fonctionnement de 45% par rapport aux animaux témoins non traités. Et ils ont vécu plus longtemps – la survie a augmenté de 40%.
Surtout pour la maladie humaine, l’urolithine A a réduit de 36% et 39%, respectivement, une condition dommageable appelée fibrose dans les muscles du cœur et du diaphragme de souris DMD. Des dommages similaires observés chez les patients atteints de DMD entraînent généralement une insuffisance cardiaque ou respiratoire mortelle. L’urolithine A a également permis d’améliorer la régénération des cellules souches musculaires de souris. Cela est particulièrement pertinent à la maladie chez l’homme comme le début de la DMD est liée à l’épuisement des cellules souches fonctionnelles.
Davide D’Amico, PhD, chef de projet chez Amazentis et premier auteur de l’article, a déclaré: «Avant cette étude, il était entendu que la perte dramatique de la fonction musculaire chez les patients atteints de DMD était associée à des dysfonctionnements mitochondriaux. Ici, nous avons découvert que une mitophagie défectueuse, l’élimination et le recyclage des mitochondries dysfonctionnelles, joue un rôle clé dans la progression de la DMD. »
Chris Rinsch, PhD, co-fondateur et PDG de Amazentis, a déclaré: « La science rigoureuse publié dans Médecine translationnelle scientifique renforce les preuves scientifiques de l’urolithine A en tant que puissant stimulant de la fonction musculaire. Il est intéressant de voir ce métabolite naturel peut prendre en charge non seulement les muscles en bonne santé, mais aussi prometteur pour les maladies musculaires progressives dans la recherche pré-clinique « .
La source:
Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
Référence du journal:
Luan, P., et coll. (2021) Urolithin A améliore la fonction musculaire en induisant mitophagy dans la dystrophie musculaire. Médecine translationnelle scientifique. doi.org/10.1126/scitranslmed.abb0319.
