Les troubles de la motilité colique, en particulier les problèmes associés à la constipation et à la diarrhée, sont fréquents chez les adultes et les enfants, affectant grandement la qualité de vie. Une nouvelle étude en Le Journal américain de pathologie, publié par Elsevier, identifie la neuropiline 2 (NRP2) comme un nouveau régulateur de la motilité des muscles lisses du côlon distal. Sa capacité à réguler le tonus du cytosquelette et à limiter la contraction anormale des muscles lisses pourrait offrir à l’avenir des opportunités d’inhiber ou d’activer la signalisation et ainsi de réguler l’activité des muscles lisses chez les patients souffrant de troubles de la motilité colique.
« L’activité normale des muscles lisses viscéraux est au cœur de la fonction de nombreux systèmes corporels, y compris les voies gastro-intestinales et urinaires, mais elle est beaucoup moins étudiée que les muscles lisses vasculaires », a expliqué la co-chercheuse principale Maryrose P. Sullivan, PhD, Département de chirurgie, École de médecine de Harvard ; et Division d’urologie, VA Boston Healthcare System, Boston, MA, États-Unis. « Des études antérieures de notre groupe qui ont montré une expression robuste de Nrp2 dans le muscle lisse du côlon nous ont incités à comprendre son importance fonctionnelle dans la contraction et la motilité du côlon. »
Les chercheurs ont trouvé une expression étendue de NRP2 dans le côlon distal qui était particulièrement importante dans les muscles lisses circulaires et longitudinaux chez les humains et les souris. Ils ont utilisé des souris génétiquement modifiées pour déterminer l’impact de la suppression de Nrp2 sur la contractilité du côlon. Après avoir démontré une expression extensive de Nrp2 dans le muscle lisse du tractus gastro-intestinal, ils ont déterminé les conséquences fonctionnelles de Nrp2 délétion de gène in vitro et analyse de la motilité chez des souris intactes. Leurs résultats ont montré que les tissus du côlon affichaient une contraction évoquée accrue chez les souris présentant une délétion globale ou spécifique au muscle lisse de Nrp2. Les souris présentant une délétion inductible de Nrp2 spécifique au muscle lisse ont également montré une augmentation de la motilité colique.
Nous avons été intrigués par l’émergence de changements fonctionnels dès une semaine après la suppression de Nrp2. La détection relativement rapide des différences de comportement contractile du muscle colique plaide contre des changements structurels majeurs du tissu, mais suggère plutôt des changements dans la signalisation cellulaire. Délimiter les réseaux de signalisation régulés par Nrp2 dans le muscle lisse est un axe majeur de nos recherches en cours. »
Rosalyn M. Adam, PhD, co-chercheuse principale, Centre de recherche sur les maladies urologiques, Hôpital pour enfants de Boston ; et Département de chirurgie, Harvard Medical School, Boston, MA, États-Unis
Le Dr Sullivan et le Dr Adam ont observé que leur étude apporte un complément important à la compréhension des mécanismes de régulation du muscle lisse viscéral et suggère que Nrp2 pourrait être une cible exploitable dans les maladies caractérisées par une contraction anormale du muscle lisse.
« Bien que les études chez les patients soient encore nombreuses, les études en cours dans notre groupe se concentrent sur le développement d’inhibiteurs à petites molécules conçus pour inhiber Nrp2. Ces efforts pourraient offrir des opportunités à l’avenir pour inhiber la signalisation via Nrp2 et réguler l’activité des muscles lisses chez les patients. est particulièrement pertinent pour les maladies dans lesquelles le muscle lisse viscéral est altéré, car une pharmacothérapie efficace pour ces conditions n’est pas actuellement disponible », ont-ils noté.
Les altérations de la motilité colique peuvent résulter de diverses affections, notamment des anomalies congénitales telles que la maladie de Hirschsprung, le diabète, l’inflammation, l’infection, la dysbiose intestinale et les lésions nerveuses secondaires à une lésion médullaire. De plus, des changements dans l’ampleur et/ou la coordination de l’activité contractile dans tout le tractus gastro-intestinal peuvent entraîner une motilité dysfonctionnelle entraînant des perturbations de la flore intestinale, de l’inflammation et de l’absorption des nutriments, souvent avec de graves conséquences pour la santé.
