Dans une étude récente publiée dans le Annales de médecine interneles chercheurs ont évalué la corrélation entre les niveaux d’antigène de la nucléocapside (N) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) et les résultats des patients hospitalisés.
Des études ont mis en évidence les niveaux plus élevés d’acide ribonucléique (ARN) plasmatique du SRAS-CoV-2 notés lors de l’hospitalisation en raison de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Ces niveaux sont associés à une prévalence plus élevée de maladies graves, de défaillance d’organes non pulmonaires, ainsi que d’admissions en unité de soins intensifs (USI) et de mortalité hospitalière. Alors que des facteurs de risque comme l’âge avancé, le sexe masculin et le diabète ont été établis pour de mauvais résultats pour les infections par le SRAS-CoV-2, des recherches approfondies sont nécessaires pour estimer la relation entre ces facteurs et la charge virale plasmatique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont déterminé si les niveaux d’antigène plasmatique SARS-CoV-2 N pouvaient estimer les résultats à court terme pour les patients.
La cohorte de l’étude comprenait des patients assignés au hasard pour être traités soit par le bamlanivimab, le sotrovimab, l’amubarvimab-romlusevimab, le tixagevimab-cilgavimab ou Molecular Partners MP0420, soit un placebo apparié. L’antigène plasmatique quantitatif du SRAS-CoV-2 N a été estimé via un immunoessai à base de microbilles, tandis que les anticorps neutralisants anti-pointe ont été évalués avec un test de neutralisation virale de substitution. Ce test a facilité le calcul du pourcentage de liaison bloquée par les anticorps chez le patient, un résultat de liaison de 30 % ou plus étant considéré comme positif. De plus, la positivité des pan-immunoglobulines anti-N a été évaluée.
L’équipe a également extrait l’ARN viral du SRAS-CoV-2 d’un écouvillon nasal à mi-turbine qui a été obtenu avec l’échantillon de plasma. La présence de la variante SARS-CoV-2 Delta dans l’échantillon a été déterminée via un test de transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) conçu pour la région du domaine N-terminal du gène SARS-CoV-2 spike.
Les patients éligibles ont été hospitalisés en raison d’une COVID-19 aiguë dans les 12 jours suivant l’apparition des symptômes de la COVID-19. La cohorte de patients a été classée selon : (1) les dates d’inscription ; (2) des caractéristiques démographiques telles que l’âge, le sexe, l’origine ethnique ou la race ; (3) la région géographique de recrutement telle que les États-Unis, l’Asie, l’Europe ou l’Afrique ; (4) comorbidités coexistantes telles que diabète, hypertension, insuffisance rénale, maladie pulmonaire obstructive chronique et/ou asthme, maladie cardiovasculaire, obésité, cancer et troubles associés à un dysfonctionnement immunitaire ; (5) antécédents de vaccination contre le SRAS-CoV-2 ; (6) durée depuis l’apparition des symptômes ; (7) gravité de la maladie pulmonaire; et (8) un traitement par remdesivir avant l’inscription.
Résultats
Un total de 2694 patients ont été inscrits à l’étude d’août 2020 à novembre 2021. Parmi ceux-ci, 52 % des échantillons de référence ont été testés positifs pour l’anticorps anti-pointe SARS-CoV-2 au moment de l’inscription à l’étude, tandis que 62 % étaient positif pour l’anticorps anti-N. En revanche, 28% ont été testés négatifs pour les anticorps anti-N et anti-spike. Les participants qui ont été inscrits à partir de janvier 2021 ont inclus 88 % qui ont été testés positifs pour l’infection par la variante SARS-CoV-2 Delta.
L’étude a montré que les niveaux d’antigènes plasmatiques étaient significativement associés à la gravité de la maladie pulmonaire. De plus, les niveaux d’antigènes plasmatiques étaient 3,10 fois plus élevés chez les patients qui nécessitaient une ventilation non invasive (VNI) ou une canule nasale à haut débit (HFNC), 2,88 fois plus élevés chez ceux qui avaient besoin d’une supplémentation en oxygène conventionnelle de 4L ou plus, et 1,77 fois plus élevés chez ceux qui avaient besoin de moins de 4 litres d’oxygène conventionnel par rapport à ceux qui respiraient l’air ambiant.
Les niveaux d’antigène plasmatique étaient plus élevés chez les patients qui présentaient plus d’une semaine de symptômes qui diminuaient avec l’augmentation de la durée depuis l’hospitalisation et deux jours ou plus de traitement au remdesivir. De plus, l’âge avancé était considérablement associé à des niveaux d’antigènes plasmatiques plus élevés, en particulier chez les patients âgés de plus de 65 ans. Les niveaux d’antigènes plasmatiques étaient également plus élevés chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale. Notamment, les patients infectés par Delta présentaient des niveaux d’antigène plasmatique plus élevés que les patients non-Delta.
En outre, l’équipe a noté que 57% des patients avaient des taux d’antigènes plasmatiques accrus. Pour les patients ayant reçu un placebo, les risques d’aggravation de la maladie pulmonaire étaient significativement plus élevés dans toutes les catégories d’oxygène de base, y compris les patients qui respiraient l’air ambiant, nécessitaient moins de 4 L/min de supplémentation en oxygène conventionnel, nécessitaient 4 L/min ou plus de la supplémentation en oxygène conventionnelle et VNI ou HFNC requis. Parmi les patients inscrits à l’air ambiant, 26 % avaient des taux plasmatiques de 1000 ng/L ou plus, ce qui augmentait jusqu’à nécessiter de l’oxygène le cinquième jour, contre 6 % de ceux qui avaient des taux plasmatiques d’antigènes inférieurs à 1000 ng/L.
Les résultats de l’étude ont montré que des niveaux élevés d’antigène SARS-CoV-2 N étaient associés de manière significative à la gravité du COVID-19 et à des résultats importants pour les patients. Les chercheurs pensent que la présente étude soutient le rôle potentiel de la réplication en cours du SRAS-CoV-2 dans la pathogenèse du SRAS-CoV-2 chez les patients hospitalisés au COVID-19.
