Un nouvel article dans la revue à comité de lecture Thérapie génique humaine décrit le consensus atteint par les experts invités qui ont participé à une réunion pour évaluer la cancérogénicité potentielle des thérapies géniques.
Les participants discutent de la définition de la génotoxicité du vecteur, des sources d’incertitude, des critères toxicologiques appropriés pour l’évaluation génotoxique des thérapies géniques et des besoins futurs en matière de recherche. Les recommandations proposées aideront à orienter l’élaboration de lignes directrices réglementaires pour l’évaluation toxicologique non clinique des produits de thérapie génique.
Jan Klapwijk, de Cornelis Consulting, Alberto Del Rio Espinola, de GentiBio, Silvana Libertini, de Novartis Biomedical Research, et leurs coauteurs ont proposé une série de principes scientifiques et d’approches expérimentales pour l’évaluation des facteurs de risque liés à la cancérogénicité potentielle des thérapies géniques. Les sujets abordés comprenaient : « Essais in vivo et in vitro » ; « Analyse du site d’intégration » ; « Approches de l’évaluation des risques » ; « Développements futurs/besoins de recherche ».
« La transparence des données sera essentielle et les auteurs proposent spécifiquement que les données générées à partir d'études sur les sites d'intégration virale dans des espèces non cliniques et dans des contextes cliniques soient rendues accessibles au public (via, par exemple, des bases de données et des registres de patients) », ont déclaré les auteurs.
L’estimation du risque en thérapie génique humaine repose en grande partie sur la caractérisation moléculaire des génomes vecteurs persistants dans les cellules transduites dans les modèles précliniques et les échantillons de patients. La combinaison de ces données avec des analyses statistiques plus traditionnelles des résultats cliniques pour créer une évaluation du risque nécessite une approche intégrative unique, telle que décrite par Klapwijk et ses collègues.
Rédacteur en chef Terence R. Flotte, docteur en médecine, professeur Celia et Isaac Haidak d'éducation médicale et doyen, prévôt et vice-chancelier exécutif de la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts
