Dans une interview complète avec Genomic Press, des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio et de l'Université Hirosaki ont découvert de nouvelles informations essentielles sur la trajectoire développementale des comportements sociaux dans le syndrome du X fragile, la principale cause génétique des troubles du spectre autistique.
L'étude, publiée dans Psychiatrie Génomiquedémontre que le traitement de souris gravides avec du bumétanide – un médicament qui régule les niveaux de chlorure dans les neurones – peut restaurer des schémas de communication sociale néonatals normaux chez les nouveau-nés porteurs de la fragile mutation X. Cependant, le même traitement a réduit de manière inattendue les interactions sociales post-pubères chez les souris X normales et fragiles.
Nos résultats révèlent une dissociation fascinante entre la communication sociale précoce et le comportement social ultérieur. Tandis que le bumétanide normalise effectivement la communication sociale précoce, ses effets sur l'interaction sociale post-pubère suggèrent que ces comportements peuvent se développer par différents mécanismes ou traitements peuvent avoir un impact différentiel sur les composants néonatals et post-pubères des troubles neurodéveloppementaux.
Professeur Noboru Hiroi, PhD, auteur principal de l'étude
L'équipe de recherche a utilisé des analyses informatiques sophistiquées pour suivre les changements subtils dans les vocalisations des petits souris – leur première forme de communication sociale. Ils ont découvert des modèles spécifiques qui pourraient prédire un comportement social ultérieur, ouvrant potentiellement de nouvelles voies pour des stratégies d'intervention précoce.
« Ce qui rend cette étude particulièrement intéressante est notre utilisation d'un modèle de souris congénique, qui nous permet d'attribuer des changements comportementaux spécifiquement à la mutation X fragile », explique le professeur Kazuhiko Nakamura, MD, PhD, auteur co-correspondant. « Cela fournit des informations beaucoup plus claires sur les mécanismes sous-jacents de la maladie. »
L'approche innovante de l'étude a révélé que :
• Des modèles de vocalisation spécifiques chez les nouveau-nés peuvent prédire leur comportement social après la puberté.
• Les effets du traitement au bumétanide diffèrent considérablement entre les stades de développement précoces et ultérieurs.
• Une intervention précoce peut avoir des effets complexes et spécifiques à chaque étape sur le développement social.
Les résultats soulèvent des questions intrigantes pour les recherches futures : un timing ou un dosage différent du traitement au bumétanide pourrait-il préserver ses premiers effets bénéfiques tout en évitant les impacts ultérieurs ? Quels mécanismes moléculaires expliquent la dissociation entre les comportements sociaux précoces et tardifs ?
Ces résultats pourraient avoir des implications importantes pour le traitement des troubles du développement neurologique, ce qui suggère que les stratégies thérapeutiques pourraient devoir être adaptées à des fenêtres de développement spécifiques.
La recherche a été financée par les National Institutes of Health et l’Institut des neurosciences de Hirosaki, au Japon.
Le plein Génomique Psychiatrie L'article de recherche évalué par des pairs « Le traitement prépartum au bumétanide inverse l'altération de la communication sociale néonatale mais réduit de manière non spécifique le comportement social post-pubertaire dans un modèle murin du syndrome du X fragile » est disponible le 17 décembre 2024 dans Psychiatrie Génomique.
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