Selon une étude menée par Stanford Medicine, deux médicaments anticonvulsivants courants, la lamotrigine et le lévétiracétam, peuvent être utilisés sans danger pendant la grossesse.
La recherche, publiée en ligne le 25 novembre dans JAMA Neurologieest le premier à évaluer les effets à long terme des médicaments sur les enfants nés de mères ayant pris un ou les deux médicaments contre l'épilepsie pendant leur grossesse. Les résultats confirment que ces deux médicaments offrent une alternative sûre aux anciens médicaments antiépileptiques tels que le valproate, connus pour être nocifs pour les fœtus.
La principale conclusion de l'étude était que la capacité verbale à l'âge de 6 ans était normale chez les enfants dont les mères avaient consommé l'un ou les deux médicaments pendant la grossesse. L’étude a également mesuré divers autres résultats cognitifs et psychosociaux chez les enfants de 6 ans et n’a trouvé aucune différence statistiquement significative.
« Pour ces médicaments plus récents, lamotrigine et lévétiracétam, les résultats semblent très bons », a déclaré l'auteur principal de l'étude, Kimford Meador, MD, professeur de neurologie et de sciences neurologiques.
Nous n’avons constaté aucune différence dans les résultats entre les enfants de femmes épileptiques qui prenaient les médicaments les plus récents et les enfants de femmes en bonne santé, ce qui est très encourageant. »
Kimford Meador, MD, professeur de neurologie et de sciences neurologiques, Stanford Medicine
Les femmes épileptiques ont besoin de soins de la part de neurologues et d'obstétriciens compétents dans la gestion de la maladie pendant la grossesse, a déclaré Meador, ajoutant qu'avec des soins appropriés, « plus de 90 % des femmes épileptiques auront une grossesse normale et des enfants normaux ».
Meador est également le directeur clinique du Stanford Comprehensive Epilepsy Center.
Sommaire
Une histoire chargée
Historiquement, les personnes épileptiques étaient fortement déconseillées – ; s'il n'est pas légalement interdit – ; d'avoir des enfants.
« Il y avait des lois dans les années 1950, dans 18 États américains, pour stériliser les femmes et les hommes épileptiques », a déclaré Meador. « Cela faisait partie du mouvement eugéniste. »
En tant qu'étudiant en médecine dans les années 1970, Meador s'est occupé d'une patiente épileptique qui avait subi une hystérectomie des décennies plus tôt pour cette raison. Lorsqu'il a vu la patiente interagir avec sa famille élargie pendant son hospitalisation, le jeune Meador a été frappé par le sentiment de perte que sa patiente avait ressenti.
« Il était clair pour moi qu'elle aimait les enfants », a déclaré Meador. « Elle a consacré une grande partie de sa vie à ses neveux et nièces et s'est vu refuser la possibilité d'avoir des enfants à cause de son ignorance, essentiellement. »
Les défis de la médication
Il est important de prévenir autant que possible les convulsions pendant la grossesse, car elles peuvent nuire à la fois à la mère et au fœtus. Mais garder les saisies sous contrôle comporte des défis. Des études menées par Meador et ses collègues dans les années 1990 ont montré qu'un médicament antiépileptique couramment utilisé, appelé valproate, était un mauvais choix pendant la grossesse, car il confère aux enfants un risque important de maladies telles que l'autisme et un QI plus faible, ainsi que d'autres capacités cognitives. Ces résultats ont conduit à l'émission d'étiquettes d'avertissement gouvernementales pour le valproate. De plus, des recherches menées par d’autres ont montré que le valproate augmentait les malformations congénitales. Après la publication de la recherche, l’utilisation du valproate pendant la grossesse a diminué.
Les patientes qui changent de traitement antiépileptique peuvent subir davantage de crises lors de la transition vers un nouveau médicament. Changer de traitement pendant la grossesse n'est donc pas idéal non plus. Et même lorsque les femmes continuent de prendre les mêmes médicaments tout au long de leur grossesse, leur corps change. La grossesse accélère le métabolisme, doublant la vitesse à laquelle bon nombre de ces médicaments sont éliminés du corps et réduisant ainsi la quantité de médicaments présente dans le sang. Pour prévenir les convulsions, les médecins doivent surveiller de près les niveaux de médicaments et augmenter la dose afin que les niveaux sanguins restent stables.
Suivi des résultats à long terme
Pour l'étude, les chercheurs ont recruté des femmes pendant leur grossesse, les ont suivies ainsi que leurs enfants pendant plusieurs années et ont examiné de multiples résultats chez les mères et leurs enfants. Les données les plus récentes documentent les résultats à l'âge de 6 ans de 298 enfants de femmes épileptiques et d'un groupe témoin de 89 enfants de femmes en bonne santé. L'équipe a précédemment publié des données sur les mêmes enfants âgés de 2, 3 et 4,5 ans.
Les femmes de l’étude étaient enceintes entre 2012 et 2016. Les personnes épileptiques étaient traitées dans 20 centres d’épilepsie aux États-Unis ; ils ont reçu des soins qu'eux-mêmes et leurs médecins avaient choisis et qui suivaient les pratiques standard pour la maladie. Au cours de leur grossesse, la plupart des femmes épileptiques prenaient soit de la lamotrigine (43,6 %), soit du lévétiracétam (34,5 %), ou une combinaison de ces médicaments ; d'autres prenaient différents médicaments antiépileptiques. Au cours du premier trimestre de la grossesse, la plupart des femmes participant à l’étude ont également pris du folate, une vitamine B connue pour réduire le risque de certaines malformations congénitales dans la population générale.
Les chercheurs ont surveillé les taux sanguins de médicaments antiépileptiques chez les mères tout au long de la grossesse, en particulier au cours du troisième trimestre, lorsque le cerveau du fœtus se développe le plus rapidement. Ils voulaient voir si l'exposition maximale de l'enfant aux médicaments antiépileptiques au cours du troisième trimestre de la grossesse était liée à ses capacités verbales ultérieures.
Les chercheurs se sont principalement intéressés à la capacité verbale à l'âge de 6 ans, car des études antérieures suggéraient que les compétences verbales pouvaient être affectées par l'exposition à des médicaments antiépileptiques. Ils ont mesuré la capacité verbale via des tests standardisés.
Les enfants ont également passé des tests standard sur d’autres capacités neurologiques et psychologiques, notamment l’intelligence générale, la capacité visuospatiale, la mémoire, les fonctions exécutives, la motricité, la vitesse de traitement et le comportement.
Capacités verbales préservées
Les chercheurs n'ont trouvé aucune différence dans les capacités verbales entre les enfants de femmes épileptiques et non épileptiques à l'âge de 6 ans. Cela est resté vrai après ajustement pour tenir compte de plusieurs facteurs pouvant influencer les compétences verbales des enfants. Les facteurs significatifs comprenaient le QI de la mère, son âge et son niveau d'éducation ; si l'enfant a été exposé in utero à l'acétaminophène (connu sous le nom de marque Tylenol) ; et le sexe de l'enfant, son origine ethnique et s'il était petit pour l'âge gestationnel à la naissance.
La capacité verbale était quelque peu influencée par le niveau de médicament dans le sang de la mère au cours du troisième trimestre, avec des nuances selon le médicament pris par la mère, selon l'étude.
« Il semblait y avoir un effet positif (sur la capacité verbale) de doses plus élevées de lamotrigine, mais cela était principalement dû à des augmentations jusqu'à mi-portée, et non aux doses les plus élevées », a déclaré Meador. « Pour le lévétiracétam, nous avons constaté un effet négatif : à des doses plus élevées, les performances (verbales) ont diminué. Ces résultats doivent être pris avec prudence car l'étude n'a pas assigné au hasard les patients à des médicaments contre les crises, donc les résultats doivent être répliqués », a-t-il ajouté.
L’étude a également révélé des liens entre l’exposition prénatale à l’acétaminophène et des conséquences neurodéveloppementales altérées. « Il s'agit d'un médicament qui était autrefois considéré comme très sûr pendant la grossesse », a déclaré Meador, ajoutant que d'autres études récentes ont également montré des risques similaires.
Le folate s’est révélé utile au début de la grossesse. On dit généralement aux femmes de prendre des suppléments de folate en début de grossesse pour prévenir des malformations congénitales majeures telles que le spina bifida, mais de nouvelles découvertes, notamment celles de cette étude, montrent également que la supplémentation en folate présente d'autres avantages pour les enfants de femmes épileptiques. « Nous avons constaté qu'une supplémentation en acide folique améliorait à la fois la cognition et le comportement à l'âge de 6 ans », a déclaré Meador.
Orientations futures
Il existe sur le marché de nombreux médicaments contre l’épilepsie dont les risques sont inconnus. Il est essentiel que les scientifiques continuent de découvrir comment ils influencent le développement du cerveau, a déclaré Meador. Trouver un médicament qui contrôle les crises d'un patient peut nécessiter des essais et des erreurs, et la lamotrigine et le lévétiracétam ne fonctionnent pas pour tout le monde.
« Le prochain choix est soit d'utiliser un médicament dont nous savons qu'il présente un risque plus élevé, soit d'utiliser un médicament dont nous ne connaissons pas le risque », a déclaré Meador. « Et c'est une situation assez mauvaise. Il y a une nette disparité en matière de soins de santé. »
Il a souligné la nécessité de recherches plus approfondies pour comprendre quelles signatures génétiques sous-jacentes rendent les patients plus vulnérables aux mauvais résultats des médicaments antiépileptiques. « Les médicaments qui provoquent des malformations congénitales agissent de manière dose-dépendante, donc plus la dose est élevée, plus la gravité est grave, mais ils agissent également sur un génotype sensible, et nous ne comprenons pas encore quels sont les gènes chez l'homme qui vous mettent en danger. plus à risque. »
