Où les cancers se propagent peuvent donner des informations spécifiques sur les caractéristiques de la maladie

Les cancers du rein qui se métastasent dans le pancréas ont une biologie fondamentalement différente de ceux qui se métastasent ailleurs, avec des caractéristiques qui peuvent influencer le succès du traitement, suggère une étude menée par des chercheurs du UT Southwestern Kidney Cancer Program.

Cette recherche, publiée aujourd'hui dans JCI Insight, est le premier à montrer que là où les cancers se propagent, ils peuvent donner des informations spécifiques sur les caractéristiques de la maladie. S'ils sont généralisables, les résultats pourraient avoir de profondes implications.

Le carcinome à cellules claires à cellules rénales (ccRCC), le type de cancer du rein le plus courant, a un large éventail de sites où il peut métastaser, des sites aussi inhabituels que la langue, les glandes salivaires, les testicules, l'hypophyse ou la rate. Mais depuis des années, les chercheurs savent que les patients atteints de ccRCC dont le cancer s'est propagé au pancréas – une destination relativement rare – avaient de meilleurs pronostics que ceux dont les tumeurs ne le sont pas. C'était le cas même si leurs tumeurs se métastasaient également sur d'autres sites, explique le chef de l'étude James Brugarolas, M.D., Ph.D., professeur de médecine interne (hématologie / oncologie) et chef du programme de lutte contre le cancer du rein à l'UTSW. Cependant, les raisons de ce phénomène ne sont pas claires.

Pour aider à répondre à cette question, les chercheurs ont recueilli des données auprès de 31 patients atteints de métastases pancréatiques qui ont été vus à l'UTSW ou à la Cleveland Clinic au cours des dernières années. Ils ont collecté leurs échantillons et effectué une batterie de tests, y compris des analyses de séquençage de nouvelle génération. Ils ont examiné la survie de chaque patient, les facteurs de risque individuels qui auraient pu influer sur la survie et les traitements que ces patients ont reçus. Ils ont comparé la cohorte avec une cohorte contemporaine de patients similaires sans métastases pancréatiques de l'UTSW.

Les chercheurs ont constaté que les patients atteints de métastases pancréatiques avaient une survie globale significativement meilleure que ceux dont le ccRCC s'était métastasé vers des sites qui n'incluaient pas le pancréas; ceux qui avaient des métastases pancréatiques avaient une survie médiane de 8,4 ans contre 2,9 ans pour ceux qui n'en avaient pas. Les résultats étaient indépendants des facteurs pronostiques établis. En outre, les patients présentant une propagation pancréatique étaient plus susceptibles d'avoir du succès avec une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'angiogenèse, qui bloquent la formation des vaisseaux sanguins. En revanche, les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, qui aident le système immunitaire à reconnaître et à combattre les tumeurs, n'ont pas fonctionné.

Les tumeurs isolées de patients atteints de métastases pancréatiques étaient inhabituellement fades et uniformes pour les cancers métastatiques. Ils avaient tous des caractéristiques similaires au microscope – les cellules tumorales étaient disposées dans des nids remplis de vaisseaux sanguins et il y avait peu d'inflammation, explique Payal Kapur, M.D., professeur de pathologie et d'urologie et codirigeant du programme de cancer du rein à l'UTSW. Comparées aux tumeurs métastasées ailleurs, les tumeurs qui s'étaient propagées au pancréas partageaient des mutations associées à une faible agressivité et à l'activation de gènes liés au système vasculaire.

Lorsque les chercheurs ont placé des échantillons de tumeurs rénales de patients présentant les mutations caractéristiques dans les pancréas de souris, ils ont prospéré – ce qui suggère que le pancréas pourrait soutenir leur croissance. Il y a quelque chose d'unique dans leur biologie qui fait du pancréas une destination probable, dit Kapur.

Lorsque les cancers métastasent ne guident généralement pas les décisions de traitement médicamenteux, mais cela peut changer pour les patients atteints de métastases pancréatiques.

L'idée que la destination du cancer peut vous dire quelque chose sur la biologie du cancer et comment il doit être traité est provocante. « 

James Brugarolas, M.D., Ph.D., professeur de médecine interne (hématologie / oncologie) et chef du programme du cancer du rein à l'UTSW