OXGENE ™, une société de biotechnologie qui conçoit et développe des technologies de thérapie génique évolutives, a annoncé aujourd'hui le lancement de son système de fabrication évolutif et sans plasmide pour AAV. La nouvelle technologie TESSA ™ d’OXGENE répond aux défis à l’échelle de l’industrie associés à la fabrication robuste et reproductible d’AAV à grande échelle. Il s'agit notamment du coût élevé des marchandises et de la faible efficacité de l'emballage. TESSA vise à apporter un changement de paradigme dans la fabrication d'AAV évolutive.
Vecteurs OXGENE TESSA ™
Le virus adéno-associé, ou AAV, est un choix populaire de vecteur viral pour administrer des thérapies géniques aux patients, en raison de sa faible immunogénicité, de son profil d'innocuité favorable et de la facilité avec laquelle il transduise de nombreux types de cellules et de tissus. Cependant, les systèmes de fabrication n'ont pas suivi le rythme des progrès biologiques, laissant ces thérapies coûteuses, difficiles à produire à grande échelle et soumises à une variabilité inhérente d'un lot à l'autre. Cela représente un défi majeur pour les régulateurs et les autorités sanitaires lorsqu'il s'agit d'approuver ces traitements à des fins cliniques.
La technologie TESSA d’OXGENE surmonte les obstacles de fabrication en tirant parti de la relation naturelle d’AAV avec un autre virus – l’adénovirus. Dans la nature, l'AAV coexiste avec l'adénovirus, qui fournit «l'aide» dont l'AAV a besoin pour se répliquer. Cependant, en plus de répliquer l'AAV, l'adénovirus se réplique également, conduisant à des niveaux élevés de contamination adénovirale si ce processus est traduit dans un contexte industriel.
OXGENE a relevé ces défis en manipulant le cycle de vie adénoviral afin qu'il puisse toujours fournir une aide de haute qualité pour la réplication de l'AAV, mais est incapable de se fabriquer lui-même, réduisant la contamination adénovirale de 99,9999% dans un cycle de fabrication. Intégration de l'AAV représentant et casquette les gènes dans le vecteur adénoviral signifie que tout ce qui est nécessaire pour la production d'AAV, à l'exception du génome d'AAV, peut être fourni dans un seul vecteur viral. Pendant ce temps, le génome de l'AAV peut être codé soit dans un deuxième vecteur TESSA, dans un plasmide, soit dans une particule d'AAV elle-même. L'utilisation de deux vecteurs TESSA améliore les rendements d'AAV2 de 40 fois, accompagnée d'une augmentation de 2000 fois de l'infectivité des particules par rapport à une approche standard de fabrication à trois plasmides.
Une fois que ce premier stock de semences d'AAV a été produit, la co-infection des cellules avec cet AAV aux côtés d'un autre vecteur TESSA peut amplifier davantage l'AAV d'une manière simple, reproductible et évolutive, supprimant la dépendance à des plasmides coûteux et limitants pour la fabrication d'AAV.
La dépendance de l’industrie de la thérapie génique vis-à-vis des plasmides est une limitation majeure pour la fabrication robuste et reproductible d’AAV à grande échelle. En adoptant une approche «retour à la nature» pour repenser la production des AAV à partir de zéro, nous avons développé une nouvelle technologie véritablement innovante qui, nous l’espérons, transformera la façon dont les AAV sont fabriqués. En combinant des rendements élevés d'AAV avec une évolutivité, une efficacité de conditionnement et une infectivité accrue, nous espérons que la technologie TESSA contribuera à réduire le coût global des produits impliqués dans le développement de la thérapie génique. Nous espérons que cela améliorera également la sécurité des produits thérapeutiques finaux, car l'AAV de meilleure qualité et plus infectieux résultant de la fabrication à base de TESSA pourrait signifier des doses efficaces considérablement plus faibles.
PDG d’OXGENE, Dr Ryan Cawood
OXGENE a jusqu'à présent développé et validé des vecteurs TESSA pour AAV2, 5, 6 et 9 et prend désormais des demandes de projets de service et de précommandes de produits pour développer et évaluer cette technologie.
