La première cause de décès chez les enfants est le traumatisme. Aux États-Unis, on estime chaque année à 2 000 le nombre de décès pédiatriques dus à des hémorragies traumatiques qui pourraient être évités grâce à des soins optimaux. Pourtant, aucun essai clinique à grande échelle n’a été mené pour déterminer la meilleure façon de réanimer les enfants présentant des hémorragies potentiellement mortelles dues à une blessure traumatique.
Jusqu’à maintenant.
Le centre de recherche en traumatologie et médecine transfusionnelle (TTMRC) du département de chirurgie de la faculté de médecine de l’université de Pittsburgh lance un essai clinique pour tester simultanément plusieurs interventions contre les saignements potentiellement mortels chez au moins 1 000 enfants traumatisés dans 20 traumatismes pédiatriques aux États-Unis. centres. Financé par la Biomedical Advanced Research and Development Authority, qui fait partie de l’Administration for Strategic Preparedness and Response du ministère américain de la Santé et des Services sociaux, l’essai dispose d’un budget de 34 millions de dollars pour les cinq premières années, avec la possibilité d’augmenter à plus. plus de 81 millions de dollars.
Cet essai sera transformateur en matière de soins de traumatologie pour les enfants. Non seulement les traumatismes sont la principale cause de décès chez les enfants, mais leur taux de mortalité par hémorragie potentiellement mortelle est presque deux fois supérieur à celui des adultes. Et nous pensons que cela est dû au retard dans la reconnaissance et le traitement, et non pas que les enfants soient moins résilients. »
Philippe Spinella, MD, co-investigateur principal de l’essai, co-directeur du TTMRC et professeur de chirurgie et de médecine de soins intensifs à Pitt
La transfusion massive chez les enfants-II (MATIC-II) est le premier essai randomisé à utiliser une approche connue sous le nom d’« essai plateforme » chez des enfants ou des adultes traumatisés. Les essais typiques comparent une seule intervention aux soins standard, mais, dans la pratique, les médecins administrent plusieurs thérapies et médicaments en même temps. Les essais sur plateforme testent plusieurs thérapies à la fois par rapport aux normes de soins, ce qui permet aux scientifiques de déterminer quel ensemble de soins est le plus efficace et le plus sûr. Les essais sur plateforme permettent également aux scientifiques de modifier les interventions de l’étude en fonction des données collectées au cours de l’essai. Un essai sur plateforme peut s’adapter pour ajouter ou supprimer des traitements afin de déterminer l’ensemble de soins qui améliore le mieux les résultats.
« La recherche sur la traumatologie pédiatrique a des décennies de retard sur la recherche sur la traumatologie chez les adultes », a déclaré Christine Leeper, MD, co-investigatrice principale de l’essai, professeure adjointe de chirurgie et de médecine de soins intensifs à Pitt et chirurgienne traumatologue et intensiviste à l’UPMC. « Dans le temps nécessaire à la réalisation d’un essai traditionnel, de nouvelles thérapies sont introduites tandis que d’autres tombent en disgrâce. La conception de la plateforme de MATIC-II garantira donc que les thérapies les plus récentes et les meilleures soient mises en pratique rapidement afin de sauver des vies et d’aider combler ce manque de connaissances.
Lorsque le sang est donné, il est généralement divisé en trois parties : les globules rouges, les plaquettes et le plasma. Les patients présentant des saignements massifs ont généralement besoin de tous ces composants, les cliniciens doivent donc reconstituer le sang – et ce réassemblage peut diluer les produits et les rendre moins efficaces. Les recherches indiquent de plus en plus que le « sang total », c’est-à-dire le sang qui n’a jamais été divisé en composants après le don, peut améliorer la survie et réduire la quantité totale de sang nécessaire chez les patients présentant une hémorragie traumatique potentiellement mortelle.
MATIC-II étudiera l’efficacité et la sécurité du sang total, des composants sanguins individuels et de l’acide tranexamique, qui favorise la coagulation pour arrêter les saignements, par rapport à un placebo chez les nouveau-nés de moins de 18 ans souffrant d’un traumatisme et d’un saignement potentiellement mortel. Quatre combinaisons – acide tranexamique avec du sang total, sang total avec un placebo, composant sanguin avec un placebo et composant sanguin avec de l’acide tranexamique – seront testées, chacun des 20 hôpitaux pour enfants participants alternant entre les combinaisons tout au long de l’essai. Chacune de ces thérapies est utilisée cliniquement chez les enfants souffrant de traumatismes et d’hémorragies potentiellement mortelles, mais elles n’ont été testées ni isolément ni en thérapie combinée.
L’essai comparera toutes les combinaisons pour déterminer laquelle entraîne la meilleure survie du patient après 24 heures et 28 jours. Les scientifiques réaliseront également des études supplémentaires pour mieux comprendre une maladie connue sous le nom de coagulopathie induite par un traumatisme, qui survient lorsque le sang ne coagule pas correctement. Avec Angelo D’Alessandro, Ph.D., professeur de biochimie et de génétique moléculaire à l’Université du Colorado, l’équipe déterminera s’il existe des différences dans la façon dont les enfants réagissent aux interventions. Cela constituera la base du développement d’une approche de médecine transfusionnelle de précision pour le choc hémorragique chez les enfants.
« Je suis particulièrement enthousiasmé par les études que nous avons planifiées avec le Dr D’Alessandro », a déclaré Spinella. « Tout comme tous les cancers ne sont pas identiques, tous les traumatismes ne sont pas identiques. Différentes personnes et types de traumatismes réagissent différemment aux traitements en raison de facteurs biologiques que nous pourrions potentiellement traiter pour améliorer les résultats. »
Étant donné que les soins de traumatologie d’urgence ne peuvent pas être interrompus pour que les parents consentent à ce que leurs enfants participent à l’essai, MATIC-II bénéficiera d’une exception au protocole de consentement éclairé qui a été approuvé par un comité d’éthique et la Food & Drug Administration des États-Unis. Les patients recevront le traitement d’essai et, une fois l’enfant stabilisé, les parents seront informés de l’essai et leurs questions recevront une réponse. Les parents peuvent alors décider d’autoriser la poursuite de la participation ou de retirer leur enfant de l’essai. Les parents peuvent également refuser que leur enfant participe à l’essai en demandant un bracelet spécial qui avertira les cliniciens d’urgence de ne pas utiliser le protocole de l’essai. De plus amples informations à ce sujet seront mises à la disposition du public par les enquêteurs avant le début du procès.
Ce projet a été entièrement financé par des fonds fédéraux du ministère de la Santé et des Services sociaux ; Administration pour la préparation et la réponse stratégiques ; Biomedical Advanced Research and Development Authority, sous le numéro de contrat 75A50123C00047.
