Les chercheurs ont découvert une protéine qui est critique pour la direction des cellules cancéreuses du mélanome lors de leur propagation dans tout le corps. Les cellules malignes deviennent dépendantes de cette protéine pour migrer, pointant vers de nouvelles stratégies pour entraver les métastases.
On pense généralement que la protéine EIF2A est censée prendre l'action lorsqu'une cellule est sous stress, aidant les ribosomes à lancer la synthèse des protéines. Mais selon une étude publiée aujourd'hui dans la revue Avancées scientifiqueseIF2A a un rôle complètement différent dans le mélanome, aidant les cellules cancéreuses à contrôler le mouvement.
Les cellules malignes qui métastasent doivent se frayer un chemin à travers les tissus afin d'envahir les organes proximaux ou éloignés. Le ciblage de l'EIF2A pourrait être une nouvelle stratégie pour entraver le mélanome qui se libère et l'ensemence des tumeurs ailleurs. «
Dr Fátima Gebauer, auteur correspondant de l'étude et chercheur, Center for Genomic Regulation (CRG), Barcelone
Malgré la prise en compte d'une fraction des cas de cancer de la peau, le mélanome tue près de 60 000 personnes dans le monde chaque année. Le taux de survie à cinq ans pour le mélanome localisé est d'environ 99%, alors qu'il est significativement plus faible pour le mélanome métastatique, environ 35% pour une propagation lointaine. Comprendre comment la métastase des cellules malignes est cruciale pour améliorer les résultats des soins de santé.
En travaillant avec une paire de lignées cellulaires de peau humaine appariées ne diffèrent que par leur potentiel métastatique, l'équipe a composé les effets de l'EIF2A. Dans les cellules cancéreuses, les sphères tumorales tridimensionnelles ont cessé de se développer et la migration à travers une égratignure dans la boîte de culture ralentie considérablement. Pourtant, la fabrication des protéines a été à peine affectée, renversant l'idée que l'EIF2A lance la synthèse des protéines.
Pour rechercher un rôle alternatif, les chercheurs ont sorti EIF2A de la cellule à l'aide d'une ligne de pêche moléculaire et ont catalogué aux partenaires protéiques auxquels il était attaché. Beaucoup se sont avérés être des composants du centrosome, une structure moléculaire qui arrange les microtubules et les cellules orientales pendant le mouvement. Lorsque l'EIF2A était absent, le centrosome a souvent pointé le mauvais sens alors que les cellules tentaient d'avancer.
D'autres expériences ont révélé que EIF2A travaille pour préserver certaines parties du centrosome, il pointe la cellule dans la bonne direction pendant le mouvement. La queue de la protéine est essentielle pour la puissance de migration de la cellule. La coupe de la queue a affecté la capacité de la cellule à se déplacer et pourrait être une cible potentielle conviviale.
« La queue se comporte comme du ciment d'échafaudage, tenant des parties clés de la boussole cellulaire du mélanome en place afin que les cellules malignes puissent se sortir de la tumeur primaire », explique le Dr Jennifer Jungfleisch, premier auteur de l'étude.
Les auteurs de l'étude notent que la dépendance EIF2A n'émerge qu'après une transformation maligne, suggérant une fenêtre thérapeutique qui pourrait épargner les tissus sains. Cependant, il faut faire plus de travail pour voir comment la perturbation du comportement de la protéine fonctionne dans les tissus et les modèles animaux.
« Dans ce domaine, de nombreuses cibles thérapeutiques potentielles s'avèrent redondantes ou essentielles aux cellules normales, mais la découverte d'une protéine qui ne se rend tranquillement que lorsque les cellules deviennent métastatiques pourraient être une prise rare. Toute vulnérabilité potentielle compte », conclut le Dr Gebauer.
