La réponse immunitaire qui protège un individu contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de COVID-19 (maladie à coronavirus 2019), implique l’activation d’anticorps neutralisants, d’anticorps de liaison à l’antigène et d’antiviraux T cellules, entre autres réactions.
Il existe des preuves que les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 mais pas de symptômes cliniques graves du COVID-19 présentent des anticorps et des cellules T, qui sont capables de les aider à contrôler l’infection.
Cependant, il existe encore une certaine incertitude sur le niveau d’anticorps et/ou de cellules T qui sont nécessaires pour une telle protection. L’immunité est-elle médiée par des différences dans les niveaux d’anticorps et les niveaux de cellules T parmi les sujets vaccinés ?
Corrélats de protection
Pour comprendre à la fois les corrélats de la protection induite par les vaccinations et les réponses immunitaires nécessaires pour gérer le COVID-19, des chercheurs de Singapour ont utilisé une méthode alternative pour évaluer de près la cinétique et l’ampleur des réponses spécifiques des lymphocytes T à l’infection par le SRAS-CoV-2. Leur travail a été publié sur le bioRxiv* serveur de préimpression en attendant l’examen par les pairs.
Dans cette étude, les chercheurs ont testé la sensibilité et les performances d’un test simple et rapide de cellules T spécifique au SARS-CoV-2 Spike basé sur la stimulation du sang total avec des peptides couvrant la protéine SARS-CoV-2 Spike. La protéine Spike est une glycoprotéine structurelle qui enveloppe le virus, se lie au récepteur hôte et permet l’entrée et la fusion virales.
Cellules T spécifiques aux pointes
Les chercheurs ont détecté et quantifié les cellules T spécifiques de Spike chez les individus vaccinés par la simple addition de pools de peptides Spike au sang total. Il est important de noter que les cohortes de l’étude comprenaient 1) BNT162b2 vaccinés, 2) convalescents asymptomatiques et 3) patients symptomatiques COVID-19, et 4) personnes convalescentes SARS-CoV-1. Le test comprenait la mesure des cytokines (IFN‐γ, IL‐2).
« Dans ce travail, en testant séquentiellement des individus vaccinés et convalescents du SRAS-CoV-2, nous montrons que la quantification de l’IL-2 et de l’IFN-γ dans le sang total a mesuré la réponse des lymphocytes T spécifiques de Spike avec une précision équivalente aux tests ELISPOT effectués dans PBMC.
Une large gamme dynamique de réponses des lymphocytes T spécifiques de Spike après la vaccination a été révélée dans cette étude. Cependant, les chercheurs ont noté que ces résultats ne pouvaient pas être prédits à partir des quantités d’anticorps neutralisants.
« Les efforts pour définir le seuil de protection des anticorps grâce à la modélisation mathématique ont fait la lumière sur cette question, mais de tels travaux sur les réponses des lymphocytes T ont jusqu’à présent été absents. »
Les chercheurs ont prélevé du sang frais entier sur des individus avant et après les vaccinations. Le sang a été soit directement stimulé avec des peptides pour un test de libération de cytokines (CRA) soit traité pour isoler les PBMC par centrifugation en gradient de densité Ficoll.
Les chercheurs ont démontré que l’évaluation de la réponse des lymphocytes T spécifiques de Spike directement à partir du sang total frais donne des résultats comparables de manière fiable aux tests de lymphocytes T classiques.
En outre, ils ont démontré que le CRA du sang total pouvait être utilisé pour définir rapidement les régions immunogènes des lymphocytes T de la protéine Spike entière.
« Prises ensemble, ces données montrent que l’analyse directe des cytokines sécrétées dans le sang total puisé avec différents peptides constitue une méthode fiable pour évaluer la présence et l’ampleur des cellules T fonctionnelles spécifiques aux épitopes couverts par les peptides utilisés », ont observé les chercheurs de l’étude. .
Les chercheurs ont analysé la réponse des lymphocytes T spécifique de Spike dans une plus grande cohorte d’individus vaccinés par BNT162b2 et chez des individus qui se sont rétablis d’une infection par le SRAS-CoV-2 et le SRAS-CoV-1 en utilisant le CRA de sang total avec un pool de peptides SpG comme stimulant. Il est important de noter qu’en utilisant le test rapide des cytokines, ils ont détecté les cellules T spécifiques de Spike chez ~ 84 % des individus atteints du SRAS-CoV-2 un an après l’infection et également chez 8 des 12 patients atteints du SRAS-CoV-1 18 ans après l’infection. .
Dans leur article, les chercheurs comparent les réponses spécifiques des lymphocytes T aux deux virus en utilisant des cohortes différentes et démontrent la large gamme dynamique et la nature hétérogène des réponses des lymphocytes T spécifiques de Spike. Ils ont également souligné que la quantification de la sécrétion d’IL-2 offre une meilleure sensibilité par rapport à l’IFN-γ dans la détection des individus présentant une réponse à long terme des cellules T mémoire spécifiques de Spike.
« Bien que spéculatif pour le moment, cette absence de différence entre la sécrétion d’IFN-γ et d’IL-2 pourrait refléter une meilleure fonctionnalité de la réponse des lymphocytes T spécifiques de Spike et donc contribuer de manière plausible à la trajectoire de la maladie bénigne chez ces individus. »
Selon les chercheurs, aucune corrélation significative entre les anticorps neutralisants et les réponses des lymphocytes T spécifiques de Spike n’a été trouvée parmi les groupes analysés.
« La rapidité, la simplicité et la précision du test de libération de cytokines (ARC) dans le sang total peuvent permettre une mesure de routine des cellules T du SRAS-CoV-2 dans de grandes populations et ainsi aider à comprendre le rôle des cellules T antivirales pendant le COVID actuel. ‐19 pandémie.
Surtout, cette étude a montré que les tests de libération de cytokines dans le sang total stimulé ne détectent pas la simple présence de cellules T mais aussi leur fonctionnalité. La mesure de la large plage dynamique des cellules T fonctionnelles spécifiques de Spike permet d’évaluer la capacité protectrice des cellules T après infection ou vaccination.
Étant donné que la quantité de cellules T spécifiques de Spike ne peut pas être prédite par une simple mesure des anticorps, ce débit plus élevé et ce test simple représentent une approche réalisable à mettre en œuvre dans les tests de routine. En outre, cette technique complétera les mesures existantes des anticorps et fournira des informations précieuses pour la formulation de stratégies vaccinales, selon les chercheurs.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
