Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué le rebond de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les infections à COVID-19 non traitées.
Sommaire
Arrière plan
Le nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) est un traitement approuvé contre les infections COVID-19 légères à modérées et les facteurs de risque de gravité de la maladie chez les patients ambulatoires. Avec l’utilisation généralisée de Paxlovid, plusieurs personnes ont signalé une aggravation des symptômes et/ou un rebond du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après avoir terminé le traitement, appelé rebond post-Paxlovid. Des recherches approfondies sont nécessaires pour comprendre ce phénomène.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont estimé l’incidence du rebond des symptômes et de la virulence du SRAS-CoV-2 chez les patients non traités diagnostiqués avec un COVID-19 léger à modéré.
L’équipe a inscrit des adultes âgés de 18 ans et plus à partir de l’essai de plateforme ACTIV-2/A5401 réalisé pour des patients ambulatoires atteints de COVID-19 léger à modéré. L’analyse des rebonds viraux a été limitée aux sujets qui ont participé au groupe placebo des études de phase 2 ACTIV-2/A5401 et qui ont été traités avec 700 mg de bamlanivimab, 7 000 mg de bamlanivimab et l’amubarvimab plus les anticorps monoclonaux de romlusevimab. L’équipe a recueilli quotidiennement les symptômes autodéclarés pendant les 28 premiers jours.
L’analyse de rebond du système a impliqué 301 participants supplémentaires qui ont été inscrits dans le bras placebo de l’essai de phase 3 pour analyser l’impact des anticorps monoclonaux du romlusevimab et de l’amubarvimab. Les essais sur le bamlanivimab incluaient des sujets qui présentaient un risque standard ou plus élevé de progression de la gravité de la maladie COVID-19. En revanche, les essais sur le romlusevimab et l’amubarvimab n’impliquaient que des sujets à haut risque de gravité de la COVID-19.
Pour les estimations des symptômes et du rebond viral, l’équipe a défini un point temporel simulé pour la ligne de base post-nirmatrelvir/ritonavir qui était similaire au point temporel de base observé dans l’analyse du rebond viral de l’essai de phase 3 nirmatrelvir-ritonavir. De plus, l’analyse principale impliquait des participants ayant cinq jours ou plus de symptômes de COVID-19 lors de l’inscription à l’étude, le point temporel de référence étant le cinquième jour de l’étude. L’analyse secondaire a inclus tous les participants qui ont eu une visite d’étude le huitième jour depuis l’apparition des symptômes (DSSO8).
L’équipe a également collecté quotidiennement des écouvillons nasaux antérieurs (AN) du jour de l’entrée dans l’étude (jour 0) au jour 14 et au jour 28. De plus, les participants au bamlanivimab ont fourni un autre échantillon pour le test de charge virale le jour 21. SARS-CoV-2 ribonucléique les niveaux d’acide (ARN) ont été estimés à partir des échantillons d’AN. Un échantillon affichait un rebond viral s’il avait un log de 0,5dix ou une augmentation plus élevée des niveaux d’ARN du SRAS-CoV-2 dans les échantillons d’AN à un moment de suivi par rapport à la ligne de base.
Les scores totaux des symptômes ont été estimés pour chaque jour d’étude comme le total des scores pour 13 symptômes ciblés qui ont été notés sur la base d’un journal régulier des symptômes autodéclarés du jour 0 au jour 28. Les 13 symptômes ciblés comprenaient la toux, la fièvre, le mal de gorge. , essoufflement, fatigue, douleurs corporelles, frissons, maux de tête, écoulement nasal, obstruction nasale, vomissements, diarrhée et nausées.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que selon l’analyse des symptômes primaires et du rebond viral, 12 % des participants avaient un rebond viral de 0,5 logdix ou plusieurs copies d’ARN par ml le quatrième jour après l’étude. Le rebond minimum de l’ARN du SARS-CoV-2 estimé était de 0,3 logdix ou plusieurs copies d’ARN par ml. L’équipe a noté que 73% des participants ont montré un rebond viral de 0,3 logdix ou plus dans les cinq premiers jours suivant la ligne de base, 91 % des participants ayant une virulence d’une durée d’un jour.
De plus, les participants avec des rebonds d’ARN viral étaient plus âgés que ceux sans rebond d’ARN. L’équipe a également estimé les fréquences liées à des niveaux élevés de rebond d’ARN nasal ayant un log de 5,0dix seuil minimum de rebond, et 5,3 % des participants satisfaisaient à cette définition du rebond du virus. L’analyse primaire a également montré que 12 % et 6,9 % des participants affichaient des taux de rebond viral estimés par le seuil minimum de 0,3 logdix ou plus et 0,5 logdix Copies d’ARN par ml, respectivement.
L’analyse primaire a également mis en évidence que 27% des participants ont montré un rebond des symptômes après l’amélioration initiale des symptômes. Les participants présentant un rebond symptomatique étaient plus susceptibles d’avoir des niveaux de référence plus élevés d’ARN viral AN et des scores de symptômes plus élevés lors de l’inscription et des points temporels de référence. De plus, seuls 10% des participants satisfaisaient aux critères de rebond des symptômes après la résolution des symptômes.
L’équipe a également trouvé des niveaux élevés de rebond viral avec 0,5 logdix ou plus de copies d’ARN par ml accompagnées d’un rebond des symptômes après une amélioration initiale chez 2,2 % des participants lorsqu’ils sont estimés avec les critères de base primaires et supplémentaires, respectivement. Aucun des participants n’a eu de rebond des symptômes avec un rebond viral avec 0,5 logdix ou plusieurs copies d’ARN par ml après résolution initiale des symptômes.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que le rebond de l’ARN du SRAS-CoV-2 et des symptômes du COVID-19 était relativement courant chez les participants traités pour le COVID-19 avec n’importe quel agent antiviral. La présente étude met en évidence l’évolution naturelle des symptômes et le rebond viral. Celles-ci sont essentielles pour comprendre l’évolution de la maladie biphasique après des traitements antiviraux.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
