Dans une étude récente publiée dans le Médecine interne et d’urgence journal, les chercheurs ont déterminé si l’infection par le monkeypox (MPX) affectait le système hémostatique comme celui observé dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
La compréhension de la communauté scientifique du cadre associant l’infection virale à l’inflammation endothéliale, à la transformation prothrombotique et à l’échec de la barrière a été considérablement améliorée par l’analyse des mécanismes pathogéniques sous-jacents à la coagulopathie associée au COVID-19 (CAC). De plus, la population a été sensibilisée aux risques thrombotiques et hémorragiques potentiels associés aux adénovirus en tant que vecteurs de vaccins et de thérapies géniques en raison du syndrome de thrombose et thrombocytopénie induites par les vaccins (VITT) rapporté chez certains receveurs de ChAdOx1 nCoV-19 et Ad26.
Pathologie de l’infection par le monkeypox
La manifestation pathologique prédominante de l’infection par le virus MPX est une lésion des cellules épithéliales, qui se manifeste par une dégénérescence gonflante, une inclusion éosinophile intracytoplasmique, une hyperplasie et une nécrose des kératinocytes. Une vascularite et une inflammation lymphocytaire du derme sont également présentes. Il convient de noter qu’il n’existe pas de données sur l’histologie des personnes ayant succombé à une infection MPX.
La fièvre est souvent le premier signe de maladie, suivie de l’apparition de nombreuses lésions papuleuses, ulcéreuses et vésiculopustuleuses sur le visage et le corps, ainsi que d’adénopathies. La plupart du temps, l’infection par le monkeypox était spontanément résolutive et durait de deux à quatre semaines. Cependant, des complications telles que l’encéphalite, la kératite, la pneumonite et les infections bactériennes secondaires peuvent survenir, ce qui peut entraîner un taux de mortalité compris entre 1 % et 11 %, principalement dans les pays à faible revenu. Il est à noter que le génome viral séquencé de plusieurs nations ressemblait étroitement à la souche indigène d’Afrique de l’Ouest, qui a un taux de mortalité de 1%, soit environ dix fois moins que le taux observé pour le clade centrafricain.
Impact de l’infection MPX
En raison de leur capacité à éviter la détection et le ciblage par le système immunitaire de l’hôte, les phlébovirus devraient avoir un effet moins significatif sur le processus de thrombo-inflammation. Infection par le virus MPX des fibroblastes primaires in vitro entraîne l’inhibition de l’expression du gène stimulé par l’interféron (ISG) et du ligand 5 de la chimiokine à motif CC (CCL-5), du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), de l’interleukine (IL)-1 alpha et bêta, et IL-6, qui sont tous des facteurs impliqués dans la tempête de cytokines rencontrée dans le COVID-19.
Compte tenu de ces considérations cliniques et physiopathologiques, on s’attend à ce que le système hémostatique joue un rôle faible ou insignifiant dans l’infection par le monkeypox, comme en témoigne l’absence de conséquences thrombotiques ou hémorragiques chez ces patients. Étant donné que le virus de l’acide désoxyribonucléique (ADN) Variola major, l’agent pathogène causal de la variole (SPX), et le virus du monkeypox sont des parents relativement éloignés, les conséquences mineures des infections du monkeypox peuvent être de courte durée.
Manifestations cliniques du MPX
Notamment, une étude menée par Schultz et ses collègues a identifié un modèle animal d’infection MPX en 2009 qui présentait des caractéristiques les plus similaires au sous-type SPX hémorragique et qui produisait une maladie plus grave que les modèles de rongeurs antérieurs associés à la maladie MPX humaine. Bien qu’une nécrose hépatique importante avec des lésions endothéliales et la perte de facteurs de coagulation dans les organes affectés aient été théorisées comme jouant un rôle dans l’hémorragie multiorganique, le mécanisme d’une évolution aussi grave de l’hémorragie n’a pas été identifié. En outre, une éruption hémorragique, une thrombocytopénie et une mortalité ont été liées à un modèle SPX et MPX à faible dose chez les marmousets communs.
Selon une théorie, lorsque les cellules dendritiques et les macrophages sont infectés par la fièvre hémorragique virale, ils ne peuvent pas produire suffisamment d’interféron de type I (IFN), en raison duquel les lymphocytes subissent la mort cellulaire. L’augmentation de la perméabilité vasculaire résulte d’une perturbation de la fonction cellulaire dendritique inappropriée du système immunitaire inné, qui est exacerbée par la libération incontrôlée de cytokines par les macrophages infectés. De plus, les virus reproduits se propagent dans tout le corps et provoquent plusieurs réactions systémiques, notamment un dysfonctionnement des cellules parenchymateuses viscérales, une altération plaquettaire et une coagulopathie, qui contribuent tous à une coagulation intravasculaire disséminée et à une hémorragie incontrôlée.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude suggèrent qu’il est peu probable que l’épidémie de MPX ait un effet significatif sur les maladies hémostatiques, en particulier les hémorragiques. Bien que de nouveaux développements dans la physiopathologie de la thrombo-inflammation induite par le virus doivent être constamment pris en compte, le lien intime entre l’hémostase, les virus et l’inflammation ne doit pas être négligé.
