Dans un article récent publié dans Le Lancetles auteurs ont commenté une étude observationnelle récente de Wong et coll. (2022), qui a exploré l’efficacité réelle des antiviraux oraux contre la variante Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
L’étude originale
Une étude récente a étudié l’efficacité des antiviraux oraux chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à Hong Kong, qui avaient reçu soit du nirmatrelvir plus du ritonavir, soit un traitement antiviral oral au molnupiravir aux stades initiaux de la COVID-19, dans les cinq jours suivant la début des symptômes.
L’étude visait à examiner l’efficacité réelle de ces antiviraux contre la récente variante SARS-CoV-2 Omicron puisque les études précédentes étaient toutes des essais cliniques menés en grande partie pendant la domination de la variante SARS-CoV-2 Delta. L’étude observationnelle a révélé que les deux thérapies antivirales réduisaient considérablement le risque de COVID-19 sévère et de mortalité. De plus, le nirmatrelvir associé au ritonavir a également réduit le risque d’hospitalisation.
Les chercheurs ont découvert que les utilisateurs de molnupiravir étaient plus âgés (60 ans ou plus) que les patients COVID-19 sous traitement au nirmatrelvir plus ritonavir. Le traitement par nirmatrelvir plus ritonavir est connu pour avoir de nombreuses interactions médicamenteuses avec des médicaments sur ordonnance tels que l’amiodarone, l’enzalutamide, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis (Hypericum perforatum), la phénytoïne et bien d’autres. Le molnupiravir avait également une date de sortie antérieure à celle du nirmatrelvir plus ritonavir. Les chercheurs ont pensé que cela, combiné à la réactivité du médicament, pourrait expliquer l’utilisation réduite du nirmatrelvir plus ritonavir chez les personnes âgées.
Le commentaire
Les auteurs du présent article ont passé en revue deux premiers essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo MOVe-OUT et EPIC-HR, qui incluaient des participants non vaccinés de moins de 60 ans et 65 ans, respectivement, qui étaient à risque de COVID-19 sévère. Les deux essais ont administré les antiviraux oraux dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes légers du COVID-19, et le principal facteur de risque dans les deux études s’est avéré être l’obésité ou le surpoids.
Bien que les essais cliniques aient rapporté une réduction significative du risque d’hospitalisation ou de décès, compte tenu de l’utilisation généralisée actuelle de ces antiviraux oraux, les auteurs ont souligné la nécessité de données réelles actualisées sur l’efficacité de ces antiviraux dans un large éventail de conditions et contre d’autres variantes,
Commentant l’étude de Wong et al., les auteurs ont déclaré que malgré les limites inhérentes à l’étude observationnelle, elle a mis en évidence les résultats réels pertinents de l’efficacité des deux thérapies antivirales orales dans la prévention de la mortalité toutes causes confondues au sein d’une population vivant dans la communauté comme Hong Kong. Ils ont mentionné que l’étude avait un biais d’auto-déclaration potentiel puisque les patients légèrement symptomatiques pourraient ne pas demander d’aide médicale. De plus, la section cas-témoins de l’étude n’a pas rapporté d’effet significatif du molnupiravir sur la mortalité, et le nombre insuffisant de décès dans l’étude a rendu difficile l’évaluation de l’efficacité du nirmatrelvir plus ritonavir pour réduire la mortalité.
Les auteurs ont comparé l’étude observationnelle de Wong et al. à une autre étude rétrospective à grande échelle menée en Israël qui a rapporté que l’administration de nirmatrelvir plus ritonavir dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes de l’infection par le SRAS-CoV-2 réduisait de manière significative la gravité du COVID-19 et le risque de mortalité.
De plus, l’étude israélienne a testé l’efficacité des antiviraux oraux lors de la poussée de la sous-variante BA.2.2 du SRAS-CoV-2 Omicron. Il a également signalé que parmi les personnes vaccinées subissant des percées d’infections par le SRAS-CoV-2, le traitement par nirmatrelvir plus ritonavir a entraîné des taux d’hospitalisations comparativement inférieurs à ceux décrits ailleurs.
conclusion
Pour résumer, les auteurs de ce commentaire ont passé en revue les résultats de deux essais cliniques majeurs et de deux études réelles à grande échelle sur l’efficacité des antiviraux oraux molnupiravir et nirmatrelvir plus ritonavir pour réduire le risque de mortalité, d’hospitalisation et de progression des maladies graves. COVID-19[FEMININE
Les auteurs ont conclu que bien que les études aient signalé une diminution significative de la mortalité toutes causes confondues et du risque d’hospitalisation avec l’initiation précoce d’un traitement antiviral oral, des études plus prospectives sont nécessaires pour comprendre l’utilisation antivirale pour la percée COVID-19. Le développement de nouveaux antiviraux oraux nécessite également des essais combinés pour comparer leur efficacité à celles des thérapies orales existantes.
La surveillance et l’analyse continues de l’efficacité et de l’innocuité des antiviraux contre la COVID-19 sont impératives pour assurer la protection et la santé des populations à risque.
