Dans une étude récente publiée dans le Immunologie clinique et translationnelle journal, les chercheurs ont évalué l’immunopathogénie de l’infection par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les enfants.
Les symptômes et les résultats associés aux infections à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère pédiatrique 2 (SRAS-CoV-2) diffèrent considérablement de ceux des patients adultes, avec des taux de mortalité et de morbidité plus faibles. Comprendre les facteurs responsables du moindre nombre d’effets indésirables du COVID-19 sur les populations pédiatriques pourrait jouer un rôle important dans l’évaluation de la gravité de la maladie COVID-19 chez les adultes et le développement de nouvelles thérapies contre le SRAS-CoV-2.
Sommaire
Immunologie du COVID-19 pédiatrique
Dans la présente étude, les chercheurs ont résumé les rapports qui ont enquêté sur les profils de cytokines, l’immunité préexistante, les anticorps, les lymphocytes B et les réponses innées chez les enfants diagnostiqués avec une inflammation multisystémique et une COVID-19 aiguë.
Des études ont rapporté plusieurs phases de la réponse immunitaire humaine contre l’infection au COVID-19. Chez les patients adultes, la première phase implique une réponse immunitaire protectrice qui vise à éliminer le virus. La deuxième phase est caractérisée par une réponse dérégulée ou suractivée de l’hôte accompagnée d’un trouble multisystémique plus grave. La troisième phase comprend les séquelles post-aiguës du COVID-19 et est appelée « long-COVID ». Il a été rapporté que la plupart des patients pédiatriques affichent une réponse de première phase efficace, tandis qu’une petite proportion de patients développent une réponse hyperinflammatoire conduisant à un syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C).
Immunité préexistante
Les résultats hétérogènes observés après les infections par le SRAS-CoV-2 sont probablement le résultat d’une immunité préexistante dérivée d’une exposition antérieure à des coronavirus saisonniers comme HCoV-229E et HCoV-NL63. Alors que la plupart des infections primaires à coronavirus sont signalées dans l’enfance, des incidences élevées de réinfection se produisent chez les adultes. De plus, les adultes vivant avec des enfants dans le même ménage ont un risque accru d’exposition aux virus et une immunité croisée accrue, entraînant ainsi un risque plus faible d’infection au COVID-19 proportionnel au nombre plus élevé d’enfants partageant le ménage.
De plus, les personnes ayant des antécédents d’infection saisonnière à coronavirus avaient moins de chances de souffrir de COVID-19 sévère ainsi qu’une meilleure probabilité de survie par rapport à celles sans antécédents. Une étude a révélé que 62 % des enfants et 5 % des adultes avaient des anticorps à réaction croisée, qui affichaient une activité neutralisante contre le SRAS-CoV-2. En revanche, une autre étude a noté que les anticorps à réaction croisée trouvés étaient rarement neutralisants.
Pathogenèse du MIS-C
Les similitudes du MIS-C avec d’autres troubles tels que le syndrome de choc toxique, le syndrome d’activation des macrophages et la septicémie ont déclenché des recherches supplémentaires pour comprendre la pathogenèse et le traitement du MIS-C. Celles-ci incluent la mesure de la cytokine et la détermination des réponses immunitaires adaptatives ou innées dans le MIS-C.
Réponse des cytokines
Des études ont démontré un profil inflammatoire remarquable caractérisé par une réponse anti-inflammatoire dans tous les groupes de patients avec de légères variations entre COVID-19-pneumonie et MIS-C. L’interféron-alpha (IFN⍺) était à une proportion comparable ou supérieure dans le MIS-C par rapport aux infections à COVID-19 chez l’adulte, tandis que l’interleukine-10 (IL-10), l’IL-17 et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α ) étaient à des niveaux plus élevés dans le MIS-C que chez les adultes. Les chimiokines sont impliquées dans l’activation et le recrutement de plusieurs cellules immunitaires telles que les cellules T, les cellules tueuses naturelles (NK), les monocytes et les neutrophiles.
Réponse innée
Diverses études suggèrent qu’une réponse innée précoce et significative joue un rôle clé dans la détermination de la gravité de la maladie COVID-19. Cela a conduit à la possibilité qu’une réponse innée excessive soit importante dans le développement du MIS-C. La libération d’IFN ainsi que l’induction de cytokines telles que IL-1, IL-6, IL-18 et TNF-α ont entraîné la suppression de la charge virale et la stimulation de la réponse immunitaire adaptative. Une étude a souligné l’importance d’une réponse IFN adéquate en détectant des mutations innées dans la signalisation IFN dans 3,5 % des cas mortels de COVID-19. En revanche, une autre étude a montré que 13% des patients souffrant de COVID-19 sévère avaient des auto-anticorps contre l’IFN de type 1.
Réponse des lymphocytes B/anticorps
Une étude a montré des réponses comparables de la protéine de pointe anti-SARS-CoV-2 chez les patients MIS-C et COVID-19 aigus et les donneurs adultes de plasma convalescent. Cependant, les adultes diagnostiqués avec COVID-pneumonie ont affiché les concentrations les plus élevées de réponses protéiques anti-pointes. Alors que des anticorps neutralisants ont été notés chez les enfants après avoir diagnostiqué diverses gravités de COVID-19, les adultes avaient des concentrations plus élevées d’anticorps neutralisants que les enfants. Dans le même temps, aucune différence de ce type n’a été observée chez les enfants atteints de COVID-19 aigu et de MIS-C.
Une autre étude a observé des fréquences globalement normales de lymphocytes B chez les patients MIS-C. En outre, une augmentation des plasmablastes d’immunoglobuline G1 (IgG1) et IgG3 a également été détectée chez les enfants atteints de MIS-C et de COVID-19 aigu. De plus, les patients MIS-C avaient des niveaux inférieurs de plasmablastes présentant une hypermutation somatique. Dans le même temps, les mêmes niveaux étaient plus élevés dans les cas de MIS-C graves que dans les cas de MIS-C non graves.
Traitement du MIS-C
L’étude internationale sur les meilleurs traitements disponibles (BATS) a fourni suffisamment de preuves pour conclure que les traitements immunomodulateurs couramment utilisés tels que les corticostéroïdes, les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ou une combinaison de corticostéroïdes et d’IgIV sont liés à une résolution plus rapide de l’inflammation par rapport à l’absence d’immunomodulation thérapie. Certaines études ont montré une résolution rapide du dysfonctionnement cardiaque chez les patients qui ont initialement reçu un traitement par IVIG et corticoïdes par opposition à ceux traités par IVIG seul.
Dans l’ensemble, l’étude a résumé les divers aspects immunopathogènes du MISC-C et du COVID-19 pédiatrique.