La dépression, proprement appelée trouble dépressif majeur (TDM), est un acteur majeur sur la scène mondiale des maladies. Habituellement traitée par des antidépresseurs et une psychothérapie, elle peut parfois devenir une dépression résistante au traitement (TRD).
Un nouveau papier dans Médecine BMC examine le rôle de l’inflammation et de l’indice de masse corporelle (IMC) dans l’étiologie de la dépression résistante au traitement.
Introduction
L’invalidité chronique est liée à la dépression dans une grande proportion de cas, le TDM étant la troisième ou plus sur la liste des causes d’invalidité. La dépression résistante au traitement est diagnostiquée dans environ 7 % des cas de TDM. La prise en charge ultérieure de ces patients dépendra de la compréhension des raisons pour lesquelles ils résistent au traitement standard.
Il a été rapporté qu’un IMC élevé expose l’individu à un risque de TDM, peut-être en réduisant le niveau de santé physique et en abaissant ainsi l’humeur. En fait, cette association entre l’IMC et la dépression ultérieure a été observée dans plus d’un quart des cas. Plus l’IMC est élevé, plus l’individu est susceptible de développer un TDM plus tard.
Les réactions sociales négatives à l’obésité et au surpoids peuvent expliquer en partie cette association. Le TDM survient plus tard dans la vie, épargnant les enfants ou les adolescents. Aussi, l’obésité est liée au risque de dépression quelles que soient les conséquences métaboliques défavorables à la santé, ce qui semble conforter l’hypothèse sociale. La gestion de la perte de poids est également liée à la réduction des symptômes dépressifs.
La présence d’un état inflammatoire dans l’obésité est également un sujet d’investigation. La CRP est une protéine hépatique synthétisée lors d’une inflammation, mais son rôle en tant que moteur de la maladie est controversé. Cependant, il s’agit d’un biomarqueur reconnu de la progression des maladies auto-immunes et infectieuses.
L’étude a utilisé l’approche de randomisation mendélienne (MR). Il s’agit d’une méthode de recherche épidémiologique qui teste les associations de variables génétiques, généralement des polymorphismes mononucléotidiques (SNP), qui prédisent une exposition d’intérêt telle que la CRP dans cette étude, avec le résultat d’intérêt, à savoir le TRD.
Cela évite l’effet confondant d’autres facteurs susceptibles de modifier la valeur de la CRP, tels que le tabagisme, l’IMC ou les maladies auto-immunes, permettant ainsi d’identifier les associations causales.
Il est toujours sujet à des erreurs pléiotropiques, dans lesquelles le SNP affecte le résultat mais pas à travers l’exposition étudiée. Pour éviter cela, des études MR multivariables (MVMR) sont menées pour identifier les effets causals d’une exposition qui dépend d’un plus grand ensemble d’expositions génétiquement prédites.
MVMR a montré que la CRP augmente avec l’augmentation de l’IMC. Les chercheurs ont utilisé l’IRM pour examiner comment l’inflammation et l’indice de masse corporelle (IMC) contribuent à l’apparition de la dépression.
Les données de cette étude proviennent de la UK Biobank, en particulier d’une cohorte de plus de 450 000 personnes, utilisant leurs dossiers cliniques et de santé mentale. Les enquêteurs ont déterminé la présence de TRD à partir des dossiers de soins primaires et des prescriptions.
Plusieurs techniques d’IRM ont été utilisées pour garantir la validité des analyses finales. Ils ont également utilisé une technique statistique personnalisée leur permettant d’utiliser la RM sur des données à échantillon unique.
Qu’a montré l’étude ?
Des corrélations observationnelles associaient la dépression résistante au traitement à une CRP et un IMC plus élevés par rapport aux patients atteints de TDM ou aux personnes en bonne santé. Cependant, les niveaux de CRP n’étaient pas compatibles avec une inflammation active, bien que les personnes atteintes de MDD ou de TRD présentaient des niveaux plus élevés que les témoins. Les femmes représentent une proportion plus élevée des cohortes MDD et TRD.
Les résultats de la modélisation IRM univariée ont montré que le risque de dépression et de TRD était augmenté avec le risque génétique d’un IMC élevé. Pour une augmentation de l’IMC génétiquement prédit d’un écart type (1 écart-type), le risque à vie d’être diagnostiqué avec un TDM a augmenté de 14 %.
Les chances de recevoir un diagnostic de TDM par un médecin généraliste ont augmenté de près d’un cinquième, tandis que celles de TRD étaient 42 % plus élevées.
Cet effet était plus important chez les femmes, sauf en association avec le TRD, tandis que chez les hommes, une augmentation de l’IMC n’était associée qu’à une gravité croissante de la dépression. L’association s’est atténuée avec l’âge.
L’IRM univariée a indiqué qu’une augmentation de 1 SD des taux de CRP génétiquement prédits augmentait les chances d’un diagnostic de dépression à vie de 13 %, un diagnostic de dépression par un médecin généraliste d’un cinquième et les chances de TRD de deux tiers, par rapport aux personnes ayant de faibles niveaux de CRP. . Ces effets ont toutefois été perdus dans les analyses MVMR combinant les niveaux d’IMC et de CRP génétiquement prédits.
Ceux-ci ont indiqué que la présence d’inflammation conduisait à une dépression plus grave, en partie à cause de l’association de la première avec des valeurs d’IMC plus élevées. La contribution de l’IMC au TRD était indépendante de l’inflammation, confirmant les hypothèses antérieures.
Cela pourrait confirmer le rôle d’une contribution sociale au risque de dépression, indépendamment des effets métaboliques ou inflammatoires d’un IMC élevé.
Quelles sont les implications ?
Les chercheurs en ont déduit que «L’IMC exerce un effet causal sur les phénotypes de dépression, cet effet étant plus fort chez les femmes et chez les individus plus jeunes..» Cet effet n’est pas lié aux taux de CRP, qui deviennent non significatifs dans leur association avec la dépression résistante au traitement lorsqu’ils sont associés à l’IMC.
Cela corrobore et soutient des études antérieures qui indiquent un rôle contributif de l’obésité dans la dépression, même en l’absence de maladie métabolique manifeste. Les patients atteints de TRD sont susceptibles d’avoir une contribution importante à l’obésité, même après avoir compensé le rôle de l’obésité dans le déclenchement du TDM. Outre l’impact social, l’inflammation ne semble pas jouer un rôle médiateur dans le rôle de l’IMC dans la dépression, mais cela ne peut être conclu définitivement sans des études plus spécifiques sur les médiateurs inflammatoires.
Réduire l’IMC peut améliorer l’humeur, en particulier chez les femmes et les jeunes.
Dans l’ensemble, nous [recognize] que dans la prise en charge du TDM, d’autres facteurs et souffrances psychologiques priment et qu’il est important de [prioritize] interventions.
Karageorgiou et al. (2023)
Les études futures devraient se concentrer sur des aspects plus spécifiques du dysfonctionnement métabolique et de l’inflammation liés à l’obésité, ainsi que sur les biais dus aux influences héréditaires sur l’association IMC-dépression, telles que l’accouplement assorti.
