News-Medical parle au Dr Dan Lavery de la Fondation LouLou, une organisation à but non lucratif dédiée au trouble de déficience CDLK5.
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Pourriez-vous nous parler de la fondation LouLou? Pourquoi la fondation a-t-elle cherché à lutter contre la carence en CDKL5?
La Fondation Loulou est une fondation privée à but non lucratif dédiée au développement de thérapies significatives et de remèdes éventuels pour le trouble de carence CDKL5 (CDD).
Elle a été fondée en 2015 par une famille touchée par le CDD, et depuis sa création, la Fondation s'est concentrée sur le développement thérapeutique, qui faisait défaut dans la communauté CDD, et non sur l'éducation des patients et les normes de soins cliniques, qui ont été très efficacement servies. par des organisations de patients travaillant au niveau national.
Qu'est-ce que CDD?
Le trouble de carence CDKL5 (CDD) est un trouble rare qui est causé par des mutations du gène CDKL5. Presque toutes les mutations CDKL5 conduisant au trouble surviennent de novo et entraînent une perte de fonction du gène CDKL5.
Les patients atteints de CDD présentent un retard neurodéveloppemental important, notamment une hypotonie sévère, une déficience motrice et visuelle et peu ou pas de compétences en communication. De plus, les patients CDD souffrent de problèmes gastro-intestinaux, respiratoires et de sommeil, et d'un profil complexe de crises d'épilepsie qui sont, en général, mal contrôlées par les médicaments. La plupart des patients CDD auront donc besoin de soins quasi constants pendant toute leur vie.
Des estimations récentes placent l'incidence de la CDD à environ une naissance vivante sur 40 000, ce qui en fait l'un des troubles épileptiques monogéniques les plus courants. Plusieurs centaines de patients CDD ont été diagnostiqués dans le monde, mais plusieurs milliers d'autres restent à identifier.
Alors que plusieurs essais cliniques sont en cours pour de nouvelles thérapies contre la CDD, il n'existe aucune thérapie actuelle pour les symptômes neurodéveloppementaux associés à la CDD.
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90% des enfants touchés par CDKL5 sont des filles. Pourquoi est-ce?
On pense que cela est dû au fait que le gène CDKL5 est situé sur le chromosome X. Comme les filles ont deux chromosomes X et que les garçons n'en ont qu'un, l'expression des deux chromosomes X chez les filles est équilibrée par rapport à la copie unique chez les garçons via un processus appelé inactivation X, dans lequel l'un des deux chromosomes X dans chaque cellule est aléatoire mais stablement réduit au silence.
Chez les filles atteintes de CDD, portant dans chaque cellule un gène CDKL5 mutant sur un chromosome X et un gène CDKL5 « sauvage » non muté sur l'autre, l'inactivation X signifie que la moitié de toutes leurs cellules expriment le gène CDKL5 mutant et l'autre moitié de leurs cellules expriment le gène CDKL5 non muté.
Chez les garçons porteurs d'une mutation CDKL5 sur leur seul chromosome X, toutes les cellules expriment le gène CDKL5 mutant. Une hypothèse est que, puisque chez les garçons, toutes les cellules expriment le gène mutant CDKL5, elles sont en général plus gravement touchées que les filles, et beaucoup peuvent ne pas survivre à terme. Cela pourrait expliquer le biais de la population de patients CDD vers les filles (80-90%) par rapport aux garçons (10-20%).
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Pourquoi est-il important d'obtenir un diagnostic précoce de CDD?
Un diagnostic précoce de CDD permettra au patient CDD et à sa famille de bénéficier d'un régime de traitement clinique plus défini, en particulier à mesure que davantage de thérapies développées spécifiquement pour la CDD deviennent disponibles; et peut éviter de tester des traitements qui sont connus pour être contre-indiqués chez les patients CDD.
Un diagnostic précoce peut également conduire à l'inclusion dans des programmes de thérapie robustes (physiques, visuels, professionnels, etc.) qui peuvent être plus avantageux avec une intervention plus précoce.
Un diagnostic précoce peut également permettre aux familles de se connecter avec la communauté CDD, d'apprendre et de partager avec d'autres familles vivant avec un CDD, de devenir actifs dans la communauté et de s'informer sur les études cliniques potentielles impliquant des patients et des familles CDD.
Pourquoi était-il important d'être reconnu pour cette maladie par l'OMS et d'obtenir un code CIM-10?
Il existe de nombreux avantages à avoir un code ICD-10 spécifique attribué par l'OMS au CDD. Le premier est qu'il permet aux cliniciens d'identifier les patients CDD dans les dossiers médicaux à l'aide d'un code non ambigu.
Dans le passé, une série de codes différents aurait pu être utilisée pour classer les CDD dans les dossiers médicaux d'un patient, y compris «l'épilepsie généralisée», «le syndrome de Rett atypique» ou même simplement «la mutation génétique». Cela a rendu le suivi des patients, des médicaments et des thérapies pour les CDD pratiquement impossible.
Désormais, avec un code ICD-10 unique, tous les patients CDD peuvent être identifiés et suivis, pour des études thérapeutiques épidémiologiques et cliniques. En outre, un code ICD-10 est la reconnaissance que le CDD est un trouble distinct, défini cliniquement et génétiquement, et ne doit pas être confondu avec ou diagnostiqué avec certains diagnostics syndromiques plus importants comme le syndrome de Rett atypique ou le syndrome de West.
Crédit d'image: LouLouFoundation
Comme vous avez maintenant un code ICD-10 pour cette maladie, pensez-vous que cela aidera à surveiller le nombre de personnes atteintes de cette maladie?
Oui, cela nous permettra de suivre de nouveaux diagnostics, et avec un peu d'effort, cela peut également nous aider à identifier et à suivre les patients atteints de CDD qui pourraient ne jamais avoir reçu un diagnostic précis.
Que signifie cette classification pour les personnes vivant avec un CDD? Comment cela améliorera-t-il leur qualité de vie?
Pour les patients et les familles vivant avec un CDD, le code ICD-10 leur permet d'avoir un diagnostic clairement défini et distinct qui leur permet d'accéder à des informations vraiment pertinentes de leurs cliniciens et d'autres familles vivant avec un CDD. Cela seul peut améliorer la qualité de vie du patient et de sa famille.
Cependant, le code ICD-10 spécifique pour les CDD améliore considérablement la qualité et la portée des études épidémiologiques et cliniques sur le trouble, notamment en offrant aux familles la possibilité de se renseigner sur les essais cliniques de nouveaux traitements pour les CDD.
Notre communauté a déjà une phase 3 active et plusieurs essais de phase 2 actifs spécifiques aux patients atteints de CDD.
Quelles sont les prochaines étapes de votre recherche en CDD?
Comme mentionné, il y a déjà des études de phase 2 et de phase 3 en cours avec des patients CDD pour l'évaluation des médicaments anti-épileptiques de prochaine génération, qui pourraient également avoir un impact sur d'autres aspects du trouble au-delà des crises.
De même, il existe deux programmes précliniques annoncés publiquement dans des sociétés expérimentées de maladies rares qui utilisent des approches de thérapie génique à base de virus pour offrir des thérapies potentiellement modificatrices de la maladie pour la CDD.
De plus, plus de recherches sont menées pour en savoir plus sur les mécanismes de base du trouble et pour découvrir de nouvelles voies à cibler pour un meilleur traitement du trouble.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d'informations?
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CDKL5 Alliance, un groupe de coordination de groupes de patients CDKL5 dans le monde entier, qui aide les familles à se connecter avec leur communauté CDKL5 locale.
À propos de Dan Lavery
Daniel J Lavery, Ph.D., est le directeur scientifique de la Fondation Loulou et le directeur du programme d'excellence CDKL5 du Orphan Disease Center de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, aux États-Unis.
Avant de rejoindre la Fondation Loulou en mai 2017, Dan était directeur scientifique, Discovery Systems Biology, au CHDI, une fondation privée dédiée au développement thérapeutique de la maladie de Huntington.
Auparavant, Dan a travaillé dans le secteur pharmaceutique et biotechnologique, notamment GSK et Purdue Pharma, en étudiant les troubles du SNC tels que la douleur neuropathique, la schizophrénie et la SLA, en utilisant la biologie des systèmes et l'exploration de données à l'échelle du génome pour identifier de nouvelles voies de maladie et développer des stratégies de réorientation pour conduire rapidement développement clinique.
Dan a suivi une formation à l'Université Johns Hopkins, à l'École de médecine Mount Sinai et à l'Université de Genève, en Suisse.
Il est l'auteur ou le co-auteur de plus de 30 articles de recherche primaire, revues, chapitres de livres et brevets.
