Depuis le début de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), l’agent causal, c’est-à-dire le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a évolué via des mutations. Bien que plusieurs variants du SARS-CoV-2 circulent à un moment donné, à l’heure actuelle, le variant Omicron (B.1.1.529) est le variant circulant dominant dans le monde.
Sommaire
Contexte
Les chercheurs ont caractérisé la souche Omicron et observé trente mutations dans la protéine Spike (S) et quinze mutations dans le domaine de liaison au récepteur (RBD), par rapport à la souche SARS-CoV-2 d’origine. En raison de ces mutations, la souche Omicron est hautement contagieuse et peut échapper aux réponses immunitaires induites par la vaccination ainsi qu’à l’infection naturelle. Plusieurs études ont montré que les individus sains et vaccinés sont suffisamment protégés contre une infection sévère. Cependant, le niveau de protection induite par le vaccin chez les personnes immunodéprimées (par exemple, les patients atteints de cancer) n’est pas bien documenté.
Comme les patients atteints d’hémopathies malignes courent un risque plus élevé de décès par infection au COVID-19 que les patients atteints d’une tumeur solide, il est impératif de comprendre le niveau de protection généré après la vaccination au COVID-19 dans ce groupe de personnes. Plusieurs études ont évalué l’impact de la troisième dose (rappel) du vaccin à ARNm chez les patients atteints de cancer et de greffe d’organe et ont indiqué que la vaccination de rappel a augmenté les réponses en anticorps dans ce groupe.
Des études antérieures ont indiqué que la vaccination de rappel peut augmenter les anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2, y compris la variante Omicron, chez les individus en bonne santé et les patients atteints de tumeurs solides. Très peu de preuves sont disponibles concernant l’efficacité de la vaccination contre le COVID-19 chez les patients hautement immunodéprimés, en particulier ceux atteints de tumeurs malignes à cellules B et qui suivent un traitement actif.
Les scientifiques ont déclaré que la déficience immunitaire pourrait être extrêmement alarmante pour un patient atteint de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de lymphome non hodgkinien (LNH). Des études antérieures ont rapporté que les patients atteints de LLC et de LNH qui suivaient des thérapies ciblant les lymphocytes B présentaient des réponses anticorps médiées par le vaccin altérées. Il existe une lacune dans la recherche concernant l’impact de la vaccination de rappel sur les taux d’anticorps chez les patients avec ou sans thérapie active ciblant les lymphocytes B.
Une nouvelle étude
Dans une nouvelle étude publiée le medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont déterminé l’effet de l’immunisation de rappel sur les niveaux d’anticorps générés, contre les variants du SRAS-CoV-2, y compris la souche Omicron, chez les patients cancéreux avec ou sans thérapie active ciblant les lymphocytes B. De plus, les scientifiques ont également évalué la mesure dans laquelle les thérapies ciblées sur les lymphocytes B altèrent l’immunité de novo et préexistante à médiation par les anticorps.
Dans cette étude, les scientifiques ont obtenu des échantillons de sérum de patients cancéreux qui ont participé à l’étude SIIREN (The COVID-19 Vaccine Study of Infections and Immune REspoNse) au Ohio State University Comprehensive Cancer Center. Tous les patients ont été diagnostiqués avec des tumeurs malignes à cellules B (par exemple, LLC et LNH) et ont reçu une vaccination de rappel à base d’ARNm. Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sérum avant et après la vaccination par ARNm de rappel. Les informations cliniques des patients (âge, sexe, race, diagnostic de cancer et statut thérapeutique) et les informations relatives au vaccin à ARNm COVID-19 ont été collectées à partir de la base de données des dossiers médicaux électroniques internes.
Principales conclusions
Les auteurs ont observé une hétérogénéité considérable dans les réponses en anticorps après la vaccination de rappel dans la cohorte de l’étude. Les patients qui n’étaient pas sous traitement anticancéreux actif ont présenté une amélioration significative des anticorps après la vaccination de rappel COVID-19. En revanche, plusieurs patients sous traitement actif sont restés séronégatifs même après avoir reçu deux doses de vaccin COVID-19 (primovaccination) et un rappel.
Parmi tous les patients séropositifs, une corrélation robuste entre les anticorps contre les souches précédentes de SARS-CoV-2 et la variante Omicron a été observée. Ce résultat implique que la variante Omicron n’est pas suffisamment distincte sur le plan antigénique pour échapper à toutes les réponses d’anticorps à médiation vaccinale. Cependant, comme pour les personnes atteintes d’une tumeur solide, les scientifiques ont révélé une réduction du niveau d’anticorps neutralisants contre Omicron, par rapport à la souche d’origine, dans la cohorte de l’étude.
Conformément aux rapports précédents, l’étude actuelle a montré que les thérapies ciblant les lymphocytes B sont associées à une diminution des réponses anticorps après la primo-vaccination. De plus, un nombre considérable d’individus atteints de tumeurs malignes à cellules B sont restés séronégatifs après la vaccination de rappel. Même si la vaccination de rappel a été bénéfique pour certains patients atteints de tumeurs malignes à cellules B, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les patients séronégatifs post-rappel peuvent tirer certains avantages de leur statut vaccinal.
Les scientifiques ont déclaré qu’indépendamment du fait qu’un individu atteint de tumeurs malignes à cellules B soit traité par thérapie active ou reste séronégatif après la vaccination, des niveaux normaux d’anticorps préexistants contre des virus endémiques antérieurs (par exemple, la grippe) ont été observés. Des études antérieures utilisant des souris et des macaques ont rapporté que les anticorps préexistants générés par la vaccination ou une infection naturelle étaient préservés même après un traitement anti-CD20 mAb. Les auteurs ont révélé que les thérapies ciblant les lymphocytes B ont un impact minimal sur les plasmocytes à longue durée de vie (LLPC). Les scientifiques ont suggéré que la vaccination avant la thérapie ciblée sur les lymphocytes B pourrait jouer un rôle important en fournissant un impact à long terme.
Conclusion
L’une des limites de cette étude est que, bien que la thérapie active ait été associée à une réduction des réponses anticorps, les auteurs n’ont pas pu confirmer s’il s’agissait de la véritable raison de la réduction. Une autre limite de l’étude est la petite taille de l’échantillon. Les scientifiques ont révélé que les personnes atteintes d’une tumeur maligne à cellules B qui suivent des thérapies actives présentent une vulnérabilité disproportionnée aux nouvelles infections en raison de leur incapacité à produire des réponses anticorps de novo.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
