Dans une récente étude observationnelle prospective publiée au medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont déterminé les réponses des lymphocytes T associés au variant Omicron avant et après une troisième dose de vaccination à l’acide ribonucléique messager (ARNm) contre la maladie à coronavirus (COVID-19) chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) traités par anti-CD20.
Étude : Les réponses des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à Omicron sont amplifiées après une troisième dose de vaccin à ARNm COVID-19 chez des patients atteints de sclérose en plaques traités par anti-CD20. Crédit d’image : Viewimage/Shutterstock
Sommaire
Importance d’Omicron chez les patients immunodéprimés
La variante Omicron de la maladie à coronavirus associée au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a été déclarée comme variante préoccupante (VOC) en novembre 2021. Alors qu’on pense qu’Omicron échappe en grande partie à la neutralisation des anticorps provoquée par les vaccins COVID-19, les réponses des lymphocytes T contre le variant SARS-CoV-2 Omicron après la vaccination pourraient être préservées. Par conséquent, il est essentiel de déterminer les modifications de la réponse immunitaire contre Omicron après la troisième dose de vaccination COVID-19, en particulier chez les patients immunodéprimés avec des réponses en anticorps affaiblies.
L’étude
La présente étude monocentrique a été menée à partir de mars 2021 à l’Hôpital universitaire de Genève, en Suisse, pour déterminer les réponses des lymphocytes T associées à la protéine de pointe Omicron (S) avant et après la troisième dose de vaccin ARNm COVID-19 chez des patients traités par anti-CD20. L’étude a été menée conformément aux directives des bonnes pratiques cliniques (BPC).
Après avoir soumis un consentement éclairé, un total de 20 adultes sous monothérapie anti-CD20 avec ocrelizumab pour la SEP ont été recrutés pour l’étude. Les participants ont reçu leur troisième dose du vaccin à ARNm COVID-19 six à sept mois après le régime primaire à deux doses. Seize sujets ont reçu le vaccin ARNm-1273 et quatre sujets ont reçu le vaccin BNT162b2.
Les critères d’inclusion étaient ceux sous traitement à l’ocrélizumab pour la SEP et ceux qui ont reçu la troisième dose de vaccination contre l’ARNm COVID-19 avant le 1er novembre 2021. Les échantillons de sérum et de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) des sujets ont été prélevés le jour de la troisième dose de COVID. -19 vaccination et un mois après la troisième dose de vaccination. De plus, les anticorps totaux des domaines de liaison au récepteur anti-SARS-CoV-2 (RBD) et de la nucléoprotéine anti-SARS-CoV-2 (anti-N) ont été mesurés.
Les cellules CD4 et CD8 T cytotoxiques spécifiques de la protéine SARS-CoV-2 S des variants Delta et Omicron et de la souche vaccinale ont été quantifiées par un test induit par un marqueur d’activation (AIM). De même, la fréquence des lymphocytes T spécifiques de la protéine S de la souche vaccinale, des variants Delta et Omicron a été comparée avant et après la troisième dose de vaccination.
Résultats
Selon les résultats, la durée médiane entre le schéma vaccinal primaire à deux doses et la troisième vaccination de rappel était de 26,7 semaines. La séropositivité pour les anticorps anti-RBD est passée de 55 % à 65 % un mois après la troisième dose de vaccin. L’un des participants a été infecté par le SRAS-CoV-2 avant la vaccination, ce qui a été estimé par la présence d’anticorps anti-N.
Les réponses des lymphocytes T CD8 spécifiques à la souche vaccinale et aux variants Delta et Omicron sont renforcées après la troisième dose de vaccin. Les graphiques résument les données de n = 20 patients traités par l’ocrélizumab avec leur moyenne géométrique. Un point représente un patient et les lignes relient les fréquences de vaccination avant et après le rappel des cellules T AIM+ CD8 spécifiques de la souche vaccinale SARS-CoV-2 (à gauche), la variante Delta (au milieu) et Omicron (à droite) et sont soustraites en arrière-plan . La ligne pointillée représente la limite de détection. Les pourcentages de répondeurs (ceux dont les niveaux sont supérieurs à la limite de détection) sont indiqués.
Avant la vaccination de rappel, les cellules T CD8 induites par l’AIM spécifiques aux protéines SAR-CoV-2 S de la souche vaccinale, du variant Delta et du variant Omicron ont été détectées dans 60 %, 50 % et 45 % de la population, respectivement. Après la dose de rappel, la proportion est passée à 75 % dans la souche vaccinale, et les variantes Omicron et Delta en avaient environ 70 %. Avant la dose de rappel, la fréquence médiane de la réponse des lymphocytes T CD8 spécifique à la protéine SAR-CoV-2 S était de 83 % dans les variantes Delta et Omicron et d’environ 79 % dans la souche vaccinale. Après la troisième dose de vaccin, la fréquence de réponse des lymphocytes T CD8 spécifiques aux variants Delta (89,3 %) et Omicron (71 %) était plus faible que la fréquence de la souche vaccinale.
Avant la troisième dose de vaccin, la fréquence des patients présentant des réponses des lymphocytes T CD4 détectables dans toutes les variantes se situait entre 45 et 50 %, et après la dose de rappel, la fréquence est passée à environ 70 75 % dans le vaccin SARS-CoV-2. souche et variante Delta, alors que la fréquence est restée à environ 55% dans la variante Omicron. Les fréquences médianes de la réponse des lymphocytes T CD4 spécifiques à la protéine SARS-CoV-2 S avant la troisième dose de vaccin étaient de 72,2 % pour Delta et de 62,5 % pour la variante Omicron. Après la troisième dose de vaccin, les fréquences médianes de la réponse des lymphocytes T CD4 spécifiques de la protéine S étaient de 83,5 % pour Delta et de 72,3 % pour la variante Omicron.
Conclusion
Les résultats ont indiqué que les patients vaccinés atteints de SEP sous traitement à l’ocrélizumab présentaient des réponses significatives des lymphocytes T envers la protéine S d’Omicron, les variantes Delta et la souche vaccinale. De plus, les réponses des lymphocytes T cytotoxiques ont augmenté après la troisième dose de rappel.
Bien que les cellules T CD4 et CD8 spécifiques à la protéine S contre toutes les variantes du SRAS-CoV-2 aient été détectables dans environ 50 % de la population étudiée six mois après la deuxième dose de vaccin COVID-19, des fréquences plus faibles étaient associées aux variantes Omicron et Delta. Après la troisième dose de vaccin à ARNm, l’immunité des lymphocytes T spécifiques de la protéine S a été renforcée, en particulier les réponses des lymphocytes T CD8 cytotoxiques. Cependant, la fréquence des cellules T spécifiques aux variants Delta et Omicron était inférieure à celle des cellules T spécifiques à la souche vaccinale avant et après la dose de rappel. La signification clinique des fréquences réduites des cellules T spécifiques d’Omicron doit être évaluée davantage à l’avenir.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
