Dans une récente étude publiée dans la revue Hôte cellulaire et microbe, les chercheurs ont démontré que quatre sous-lignées Omicron du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), BA.1, BA.1.1, BA.2 et BA.3, sont résistantes à la maladie à coronavirus actuelle 2019 (COVID-19 ) vaccins et anticorps thérapeutiques à des degrés divers.
La sous-variante BA.1 du SRAS-CoV-2 Omicron est apparue pour la première fois en Afrique du Sud en novembre 2021. Ensuite, la proportion de la sous-variante BA.2 a augmenté rapidement et est devenue dominante à l’échelle mondiale. Actuellement, la prévalence de la sous-lignée BA.3 est très faible mais elle aussi a été identifiée.
Par conséquent, l’évaluation et la comparaison de la sensibilité de toutes les sous-lignées majeures d’Omicron à la neutralisation induite par un vaccin ou un anticorps monoclonal (mAb) sont nécessaires de toute urgence.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont d’abord évalué l’activité neutralisante des sérums d’individus vaccinés avec deux doses de vaccin à virion entier inactivé BBIBP-CorV. Pour cela, ils ont construit les pseudovirus de la sous-lignée Omicron (PsV). De même, ils ont recueilli des sérums de 20 adultes en bonne santé qui avaient reçu une injection de rappel supplémentaire avec le même vaccin BBIBP-CorV.
Ensuite, ils ont collecté les sérums de 18 personnes qui avaient reçu deux doses de BBIBP-CorV après quatre à huit mois de réception d’un vaccin sous-unitaire protéique. Ils ont également collecté des sérums d’individus vaccinés avec un schéma à deux doses de vaccins inactivés avant d’être infectés par la variante SARS-CoV-2 Delta. Ces échantillons de sérum ont été obtenus après trois à quatre mois d’infection percée et évalués par rapport aux quatre PsV de la sous-lignée Omicron.
De plus, ils ont criblé les PSV contre un panel de 20 mAb, dont 10 approuvés contre les sous-lignées Omicron, pour générer un profil de neutralisation des mAb des quatre sous-lignées Omicron.
Enfin, les chercheurs ont réalisé une étude comparative de l’Omicron BA.1 original et des autres sous-lignées émergentes afin de déterminer les différences inhérentes à leurs propriétés d’évasion immunitaire.
Résultats
Les échantillons de sérum d’individus ayant reçu le vaccin BBIBP-CorV ont montré une activité de neutralisation contre le SRAS-CoV-2 de type sauvage (WT). Cependant, leur activité neutralisante était plus faible contre BA.1, avec des titres moyens géométriques (GMT) d’environ 55. Notamment, seuls deux vaccinés sur 10 ont montré une neutralisation marginale contre les sous-lignées Omicron. Ces sérums n’ont montré aucune activité de neutralisation contre les trois autres sous-lignées. Les données ont indiqué que deux doses de vaccin inactivé étaient insuffisantes pour fournir une protection immunitaire complète contre les sous-variantes d’Omicron.
Environ 15 échantillons de sérum provenant de 20 receveurs de rappels ont montré une activité neutralisante détectable contre les quatre sous-lignées Omicron. Apparemment, ce sérum a montré une réduction de cinq à six fois contre les sous-variants BA.1, BA.1.1, BA.2 et BA.3 par rapport au WT.
L’autre cohorte de 18 individus a maintenu une activité neutralisante détectable contre les quatre sous-variantes d’Omicron. Cependant, les GMT ont montré une réduction de sept à 23 fois de la puissance contre les sous-lignées Omicron par rapport au WT. En effet, les données de l’étude ont mis en évidence l’importance des rappels de vaccins pour provoquer des réponses d’anticorps neutralisants contre les sous-lignées d’Omicron.
L’infection percée par Delta a considérablement augmenté les titres neutralisants contre WT, avec un GMT de 1 740. Cependant, il n’en a pas été de même pour les sous-lignées Omicron, et leurs titres neutralisants ont diminué de plus de 100 fois. Ces valeurs de réduction élevées pourraient être liées à la différence antigénique entre Delta et Omicron.
Les titres de neutralisation étaient plus faibles contre BA.2 et BA.3 que BA.1, attribuable au rappel hétérologue. Cette découverte a indiqué les anticorps dirigés par RBD induits par le rappel du vaccin sous-unité du domaine de liaison au récepteur (RBD), que BA.2 et BA.3 ont évité en raison de leurs mutations uniques.
Les sous-lignées Omicron ont eu un impact sur le pouvoir neutralisant de la plupart des mAb, mais avec des différences dans les schémas de neutralisation. Parmi les mAb approuvés, sept étaient totalement inactifs ou gravement altérés dans la neutralisation des quatre sous-lignées. S309, le seul anticorps approuvé avec une certaine activité neutralisante contre Omicron BA.1, a perdu son activité neutralisante contre BA.2 et BA.3. A l’inverse, le COV2-2130 a perdu son activité neutralisante contre BA.1 et BA.1.1 tout en restant actif contre BA.2 et BA.3.
Notamment, seul le LY-CoV1404, qui a récemment obtenu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA), est resté puissant pour neutraliser toutes les sous-lignées d’Omicron.
conclusion
Pour résumer, tous les sérums polyclonaux testés ont perdu leur activité neutralisante contre les sous-lignées Omicron, BA.1.1, BA.2 et BA.3, beaucoup plus importantes que BA.1, indiquant que toutes ces sous-lignées sont antigéniquement éloignées du SRAS WT. -CoV-2. Par conséquent, selon les auteurs, les injections de rappel du vaccin pourraient encore s’avérer efficaces pour contenir la transmission du SRAS-CoV-2.
Les schémas de neutralisation distincts des quatre sous-lignées Omicron contre les mAb reflétaient davantage les différences antigéniques. Ainsi, les auteurs ont recommandé de développer des mAb largement neutralisants à utiliser comme cocktail pour contenir le SRAS-CoV-2 en constante évolution.
