Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué la sensibilité des souris sylvestres et des souris californiennes à l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
L’agent causal de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), le SRAS-CoV-2, est apparu fin 2019 à Wuhan, en Chine, et s’est propagé à l’échelle mondiale, entraînant une morbidité et une mortalité généralisées. Il y a eu des inquiétudes croissantes concernant le potentiel du SRAS-CoV-2 à établir une endémicité dans un réservoir animal secondaire ou à acquérir des adaptations qui pourraient conduire à l’émergence de nouvelles variantes capables de réinfecter les humains. La recherche précédente a mis en évidence que les souris sylvestres nord-américaines sont sensibles au COVID-19 et peuvent servir de voie de transmission pour le virus, ce qui suggère son potentiel en tant que réservoir faunique du SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont signalé la sensibilité de deux sous-espèces de souris sylvestres nord-américaines et de souris californiennes au SRAS-CoV-2.
Neuf jeunes souris sylvestres adultes des deux sexes de chaque espèce ou sous-espèce ont été exposées par voie intranasale au SRAS-CoV-2 afin d’examiner la vulnérabilité des différentes espèces et sous-espèces de souris sylvestres. Le premier jour de l’expérience, trois témoins incontestés appartenant à chaque groupe d’espèces ont été autopsiés après euthanasie. Aux jours six et 15, trois souris exposées au SRAS-CoV-2 de chaque espèce ont été euthanasiées et leurs corps ont été examinés. L’équipe a prélevé un écouvillon oral supplémentaire au jour 10.
L’équipe a continué à développer des souris californiennes à utiliser comme modèle animal de COVID-19. Des écouvillons oraux quotidiens collectés après la provocation ont été examinés pour l’acide ribonucléique viral (ARN) et les virus infectieux. Des tests de détection de l’ARN viral et des virus infectieux ont également été effectués sur un homogénat pulmonaire obtenu à partir de souris euthanasiées les troisième, sixième et dixième jours après l’exposition au SRAS-CoV-2. Un dosage immuno-enzymatique indirect (ELISA) a été utilisé pour mesurer la quantité d’immunoglobuline sérique G (IgG) et le titre d’anticorps neutralisants sériques dans le sérum de souris collecté les troisième, sixième et dixième jours après la provocation.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré qu’au troisième jour après la provocation, l’un des neuf écouvillons oraux obtenus à partir de chaque cohorte d’espèces contenait un virus infectieux, et qu’une majorité d’échantillons pulmonaires provenant de souris mises à mort les troisième et sixième jours après la provocation incluaient des virus ARN. Au jour 3 après la provocation, un virus infectieux a été trouvé dans des écouvillons buccaux de trois espèces sur quatre et de l’ARN viral a été trouvé dans des écouvillons oraux de toutes les souris provoquées, y compris la souris Oldfield, la souris sylvestre des prairies et la souris de Californie. Au jour 15 après la provocation, la souris Oldfield, la souris à pattes blanches Sonora et la souris cerf des prairies avaient toutes des anticorps neutralisants détectables, avec un titre moyen géométrique moyen de 87.
À aucun moment de l’enquête, ni la souris Oldfield ni la souris sylvestre des prairies n’ont présenté de symptômes cliniques. Même s’il n’y a pas eu de symptômes cliniques supplémentaires au cours des tests d’exposition de 15 jours, les souris à pattes blanches Sonora ont présenté une réduction du poids corporel. Deux souris californiennes (un mâle et une femelle) présentaient une fourrure ébouriffée, une posture voûtée et une attitude léthargique le troisième jour suivant le défi.
Les souris mâles de Californie ont montré des signes d’amélioration lorsqu’elles ont été évaluées au jour 4, mais les sujets femelles étaient moribonds et ont dû être endormies sans cruauté pour l’autopsie. Une hépatomégalie et un motif réticulaire hépatique distinct étaient présents chez cette souris. La souris a été suspectée de souffrir de lipidose hépatique.
La recherche a également révélé que les souris avaient contracté le virus parce que de l’ARN viral avait été trouvé dans leurs poumons et leurs écouvillons oraux dès le dixième jour après la provocation. Les premier, deuxième et troisième jours suivant la provocation, des prélèvements buccaux et tous les poumons se sont avérés contenir un virus infectieux. Dix jours après la provocation, des IgG sériques contre la nucléocapside virale ont été trouvées chez tous les animaux, et cinq des six souris avaient des anticorps neutralisants. Les jours 1 et 3 après la provocation, le groupe exposé au SRAS-CoV-2 a perdu beaucoup plus de poids que les témoins non contestés. Contrairement aux témoins infectés, le poids des souris témoins avait significativement diminué au dixième jour.
En comparant les souris californiennes infectées par le SRAS-CoV-2 aux témoins non infectés, la perte de poids les jours 1 et 3 après la provocation était significativement plus élevée dans le premier groupe. Le dixième jour suivant le défi, le groupe témoin non infecté avait perdu sensiblement plus de poids que le groupe défié.
L’inflammation la plus grave a été détectée dans les poumons et les voies nasales chez tous les animaux. Le cœur, le foie, la peau nasale et les muqueuses n’ont pas présenté de variations histologiques significatives entre les groupes. L’organe le plus touché était le poumon. Les souris infectées présentaient divers degrés de pneumonie interstitielle lymphohistiocytaire et fibrineuse avec œdème, un endothélium vasculaire réactif caractérisé par une margination des neutrophiles et une périvasculite, et une hyperplasie épithéliale bronchique minime à légère.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que deux sous-espèces de souris sylvestres nord-américaines et trois espèces de souris sylvestres, dont la souris californienne, la souris sylvestre nord-américaine et la souris Oldfield, sont sensibles à l’infection par le SRAS-CoV-2.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
